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IPEN-DOC 20074
- FERRAZ, CAROLINE C.
; - VARCA, GUSTAVO H.C.
; - LOPES, PATRICIA S.
;- MATHOR, MONICA B.
; - LUGAO, ADEMAR B.
. Radio-synthesized polyacrylamide hydrogels for proteins release. Radiation Physics and Chemistry, v. 94, p. 186-189, 2014.Palavras-Chave: hydrogels; polyacrylates; papain; blood serum; albumins; cattle; ionizing radiations; cytology; toxicity
-
IPEN-DOC 20075
- VARCA, GUSTAVO H.C.
; - FERRAZ, CAROLINE C.
; - LOPES, PATRICIA S.
;- MATHOR, MONICA B.
; - GRASSELLI, MARIANO
;- LUGAO, ADEMAR B.
. Radio-synthesized protein-based nanopparticles for biomedical purposes.
Radiation Physics and Chemistry,
v. 94,
p. 181-185,
2014.
Palavras-Chave: proteins; papain; nanostructures; particles; ionizing radiations; enzymes; cross-linking
-
IPEN-DOC 25965
- MAIA, TIAGO C. dos S.
.
Liberação e permeação dérmica "in vitro" de hidrogel de cafeína em comparação ao uso de papaína como promotora de permeação
/ In vitro dermal release and permeation of caffeine hydrogel in comparison to the use of papain as a permeation promoter
.
2018.
Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) -
Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP,
São Paulo.
57 p.
Orientador: Ademar Benévolo Lugão.
DOI:
10.11606/D.85.2019.tde-04072019-081830
Abstract: Muitas estratégias são indicadas a fim de suplantar a baixa permeabilidade de fármacos através da epiderme, umas delas, a de incluir promotores de penetração em formulações farmacêuticas e/ou cosméticas, formulados em sistemas terapêuticos transdérmicos (TTS). Estas substâncias são passíveis de modificar os domínios proteicos da epiderme e removerem provisoriamente a resistência da barreira do estrato córneo, permitindo o acesso dos fármacos aos tecidos viáveis através da circulação sistêmica. A natureza do veículo tópico é conhecida por desempenhar um papel importante na promoção da absorção dentro e através da pele. Os veículos tópicos convencionais, como pomadas, cremes ou géis, exercem predominantemente seus efeitos ao liberar o medicamento na superfície, e as moléculas dos fármacos, então, se difundem através de suas camadas. Os hidrogéis foram obtidos a partir de material polimérico reticulado por processo de radiação ionizante. A cafeína foi escolhida como substância modelo de permeação dérmica, por ser hidrofílica. Entretanto, para que a molécula penetre na barreira cutânea, deve ser associada a promotores de absorção cutânea. A papaína tem sido aplicada na pele íntegra como agente promotor de penetração e absorção cutânea. As enzimas interferem na absorção percutânea de fármacos por duas formas: como um potencializador de penetração e retardador de absorção. Neste trabalho, foram sintetizadas membranas de hidrogéis com poli (N-2- vinil - pirolidona) (PVP), poli (etilenoglicol) (PEG), poli (etilenoglicol diacrilato) (PEG-DA), cafeína e gel de papaína formado de polímero sintético pré-neutralizado para estudo da cinética de permeação cutânea, utilizando ecdise de cobra (Boa Constrictor) como membrana modelo de permeação. As membranas de hidrogel preparadas, foram caracterizadas por análise de termogravimetria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC), intumescimento, fração gel, microscopia eletrônica de varredura (MEV), e realizados ensaios de permeação dérmica em células de Franz e tomografia de coerência óptica (OCT). O teste de permeação "in vitro" desses hidrogéis na ecdise foram satisfatórios, comprovando a eficácia da papaína como promotora de permeação dérmica e contribuindo, assim, para futuros trabalhos que possam explorar ainda mais essa área de entrega de fármacos.
Palavras-Chave: hydrogels; caffeine; organic compounds; papain; impregnation; membranes; promoters; release limits; skin; animal tissues; in vitro; gravimetry; liquid column chromatography; calorimetry; temperature measurement; wiedemann-franz law; scanning electron microscopy; tomography; scattering; image processing
-
IPEN-DOC 26883
- FAZOLIN, GABRIELA N.
; - VARCA, GUSTAVO H.C.
; - FREITAS, LUCAS F. de
; - ROKITA, BOZENA
;- KADLUBOWSKI, SLAWOMIR
;- LUGAO, ADEMAR B.
. Simultaneous intramolecular crosslinking and sterilization of papain nanoparticles by gamma radiation.
Radiation Physics and Chemistry,
v. 171,
p. 1-7,
2020.
DOI:
10.1016/j.radphyschem.2020.108697
Abstract: Papain-based nanoparticles were recently developed using radiation technologies and proven effective to generate
nanosized crosslinked papain particles with preserved enzymatic activity. The applications of such nanostructured
systems are expected to be similar to native papain with considerable biopharmaceutical advantages
and concern drug loading among other biotechnological applications. The nature of such crosslinks and
the possibility to provide simultaneous sterilization have been hypothesized but remain not totally clarified. This
manuscript advances the discussion on the radiation-induced synthesis of protein nanoparticles by approaching
the nature of the crosslinking and the possible contribution of bityrosine linkages and disulfide bridges to the
overall nanoparticle assembly as well as the feasibility of the simultaneous sterilization process under the preestablished
conditions of processing. Papain nanoparticles were synthesized and characterized according to size,
proteolytic activity, bityrosine, cysteine content and molecular weight by SDS-PAGE upon sonication at 40 kHz.
Bacterial identification and the sterility tests were performed in accordance with ISO 11737 prior to and after
inoculating 106 CFU of Corynebacterium xerosis. Our experiments evidenced the crosslinking of rather intra- than
intermolecular nature and a contribution of cysteine bridges and bityrosine linkages to the stabilization and
formation of the papain nanoparticle assembly. The technique was effective to promote simultaneous crosslinking
and sterilization at the established conditions of processing and may be validated in accordance with the
ISO 11137.
Palavras-Chave: papain; sh-proteinases; nanoparticles; gamma radiation; proteins; cross-linking; sterilization; bacteria; disulfides
-
IPEN-DOC 13724
- VARCA, GUSTAVO H.C.
;- ANDREO FILHO, NEWTON
;- FRACETO, LEONARDO F.
;- KANEKO, TELMA M.
;- FERRAZ, HUMBERTO G.
;- ESTEVES, NATALIA M.
;- ISSA, MICHELLE G.
;- MATHOR, MONICA B.
; - LOPES, PATRICIA S.
. Thermal characterization and cytotoxicity of complexes formed by papain and cyclodextrin. Journal of Biological Physics, v. 33, n. 5-6, p. 463-475, 2007.Palavras-Chave: papain; cytology; toxicity; calorimetry; fibroblasts; keratin
-
IPEN-DOC 16961
- ZULLI, GISLAINE
;- LOPES, PATRICIA S.
;- ALCANTARA, MARA T.S.
; - VELASCO, MARIA V.R.
;- MIYAMARU, LIGIA L.
;- BARBARA, MARIA C.S.
;- ROGERO, SIZUE O.
; - LUGAO, ADEMAR B.
;- MATHOR, MONICA B.
. In vitro and in vivo toxicology evaluation to determine suitable biomedical polymers for development of a papain-containing drug delivery system.
Latin American Journal of Pharmacy,
v. 30,
n. 6,
p. 1104-1108,
2011.
Palavras-Chave: papain; epidermis; cytology; toxicity; polymers; drug delivery; in vitro; in vivo
-
IPEN-DOC 14171
- ZULLI, GISLAINE
;- LOPES, PATRICIA S.
;- VELASCO, MARIA V.R.
;- ALCANTARA, MARA T.S.
; - ROGERO, SIZUE O.
; - LUGAO, ADEMAR B.
; - MATHOR, MONICA B.
. Influence of gamma radiation onto polymeric matrix with papain.
Radiation Physics and Chemistry,
v. 79,
n. 3,
p. 286-288,
2010.
Palavras-Chave: papain; gamma radiation; sterilization; polymers; ionizing radiations; matrices; membranes
-
IPEN-DOC 19221
- FERRAZ, CAROLINE C.
.
Desenvolvimento de uma membrana nanoestruturada à base de poliacrilamida para veiculação de proteínas
/ Radio-synthesized polyacrylamide nanostructured hydrogels for proteins release
.
2013.
Dissertação (Mestrado) -
Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP,
São Paulo.
101 p.
Orientador: Ademar Benévolo Lugão.
DOI:
10.11606/D.85.2013.tde-19112013-145148
Abstract: Hidrogéis são membranas formadas pela reticulação de cadeias poliméricas, empregados na área farmacêutica como produtos biomédicos. Dentre os principais polímeros selecionados para a síntese de hidrogéis, destaca-se a poliacrilamida (PAAM) devido às suas propriedades como hidrofilicidade e alto grau de intumescimento. Proteínas terapêuticas e enzimas são veiculadas em hidrogéis como carreadores de fármaco ou como dispositivos para tratamento de feridas e escaras na pele. Este trabalho teve como objetivo a síntese de uma membrana à base de PAAM favorável para veiculação de proteínas. As proteínas empregadas foram papaína e albumina de soro bovino (BSA) e as etapas do processo englobaram síntese da membrana, adição das proteínas no sistema, irradiação em condições específicas e caracterização da membrana. Ao utilizar temperaturas criogênicas na síntese e na irradiação das amostras, houve predomínio de reticulação da cadeia polimérica, fato que não ocorria em temperatura ambiente. As membranas foram obtidas com incorporação dos ativos na concentração de 0,2 a 1% (p/p), obtendo-se concentração de PAAM entre 4% a 10% (p/p), as quais receberam irradiação com raios gama provenientes de uma fonte 60Co, na dose de 25 kGy. Nas condições realizadas, as membranas não apresentaram citotoxicidade nem adesão celular, o perfil de liberação das proteínas foi adequado, a papaína manteve sua bioatividade preservada apesar do decaimento biológico e, segundo estudos de carga das moléculas, a membrana possui maior afinidade com a papaína, liberando-a mais lentamente. Desta forma, o método proposto e as membranas obtidas foram apropriados para a obtenção de um biomaterial.
Palavras-Chave: hydrogels; nanostructures; membranes; polymers; nitriles; synthesis; lyophilization; proteins; papain; albumins; cytology; adhesion; cross-linking; electrostatics; toxicity; bioassay; activity levels; gamma radiation
-
IPEN-DOC 22652
- VARCA, G.H.C.
; - KADLUBOWSKI, S.
;- WOLSZCZAK, M.
;- LUGAO, A.B.
; - ROSIAK, J.M.
;- ULANSKI, P.
. Synthesis of papain nanoparticles by electron beam irradiation – A pathway for controlled enzyme crosslinking. International Journal of Biological Macromolecules, v. 92, p. 654-659, 2016. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2016.07.070 Abstract: Crosslinked enzyme aggregates comprise more stable and highly concentrated enzymatic preparationsof current biotechnological and biomedical relevance. This work reports the development of crosslinkednanosized papain aggregates using electron beam irradiation as an alternative route for controlledenzyme crosslinking. The nanoparticles were synthesized in phosphate buffer using various ethanol con-centrations and electron beam irradiation doses. Particle size increase was monitored using dynamiclight scattering. The crosslinking formation by means of bityrosine linkages were measured by fluores-cence spectra and the enzymatic activity was monitored using Na-Benzoyl-dl-arginine p-nitroanilidehydrochloride as a substrate. The process led to crosslinked papain nanoparticles with controlled sizesranging from 6 to 11 nm depending upon the dose and ethanol concentration. The irradiation atmosphereplayed an important role in the final bioactivity of the nanoparticles, whereas argon and nitrous oxidesaturated systems were more effective than at atmospheric conditions in terms of preserving papain enzy-matic activity. Highlighted advantages of the technique include the lack of monomers and crosslinkingagents, quick processing with reduced bioactivity changes, and the possibility to be performed inside thefinal package simultaneously with sterilization.Palavras-Chave: synthesis; papain; nanoparticles; electron beams; gamma radiation; radiation chemistry
-
IPEN-DOC 13586
- ZULLI, GISLAINE
;- LOPES, PATRICIA S.
;- MIYAMARU, LIGIA L.
;- BARBARA, MARIA C.S.
;- ROGERO, S.O.
; - LUGAO, ADEMAR B.
; - MATHOR, MONICA B.
. Polymeric matrix with papain: a cytotoxic and cutaneous irritation study.
In: CONGRESSO LATINO AMERICANO DE ORGAOS ARTIFICIAIS E BIOMATERIAIS, 5.,
22-25 de junho, 2008, Ouro Preto, MG. Resumo...
2008.
Palavras-Chave: papain; polymers; matrices; cytology; toxicity; epidermis; healing
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.
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O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.
A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.
1. Portaria IPEN-CNEN/SP nº 387, que estabeleceu os princípios que nortearam a criação do RDI, clique aqui.
2. A experiência do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/SP) na criação de um Repositório Digital Institucional – RDI, clique aqui.
O Repositório Digital do IPEN é um equipamento institucional de acesso aberto, criado com o objetivo de reunir, preservar, disponibilizar e conferir maior visibilidade à Produção Científica publicada pelo Instituto, desde sua criação em 1956.
Operando, inicialmente como uma base de dados referencial o Repositório foi disponibilizado na atual plataforma, em junho de 2015. No Repositório está disponível o acesso ao conteúdo digital de artigos de periódicos, eventos, nacionais e internacionais, livros, capítulos, dissertações, teses e relatórios técnicos.
A elaboração do projeto do RI do IPEN foi iniciado em novembro de 2013, colocado em operação interna em julho de 2014 e disponibilizado na Internet em junho de 2015. Utiliza o software livre Dspace, desenvolvido pelo Massachusetts Institute of Technology (MIT). Para descrição dos metadados adota o padrão Dublin Core. É compatível com o Protocolo de Arquivos Abertos (OAI) permitindo interoperabilidade com repositórios de âmbito nacional e internacional.
O gerenciamento do Repositório está a cargo da Biblioteca do IPEN. Constam neste RI, até o presente momento 20.950 itens que tanto podem ser artigos de periódicos ou de eventos nacionais e internacionais, dissertações e teses, livros, capítulo de livros e relatórios técnicos. Para participar do RI-IPEN é necessário que pelo menos um dos autores tenha vínculo acadêmico ou funcional com o Instituto. Nesta primeira etapa de funcionamento do RI, a coleta das publicações é realizada periodicamente pela equipe da Biblioteca do IPEN, extraindo os dados das bases internacionais tais como a Web of Science, Scopus, INIS, SciElo além de verificar o Currículo Lattes. O RI-IPEN apresenta também um aspecto inovador no seu funcionamento. Por meio de metadados específicos ele está vinculado ao sistema de gerenciamento das atividades do Plano Diretor anual do IPEN (SIGEPI). Com o objetivo de fornecer dados numéricos para a elaboração dos indicadores da Produção Cientifica Institucional, disponibiliza uma tabela estatística registrando em tempo real a inserção de novos itens. Foi criado um metadado que contém um número único para cada integrante da comunidade científica do IPEN. Esse metadado se transformou em um filtro que ao ser acionado apresenta todos os trabalhos de um determinado autor independente das variáveis na forma de citação do seu nome.