ARIAN PEREZ NARIO

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    Resumo IPEN-doc 30026
    Microfluídica, uma tecnologia aplicada à concentração de 18F para produção de radiofármacos
    2023 - GOMES, ANTONIO A.; NARIO, ARIAN P.; LAPOLLI, ANDRE L.; LANDULFO, EDUARDO; BERNARDES, EMERSON S.; ROSSI, WAGNER de
    Introdução. O uso de radiofármacos marcados com 18F para o diagnóstico clínico por imagem PET (tomografia por emissão de pósitrons) de diversas doenças tem aumentado consideravelmente. O maior radiofármaco aplicado a diagnósticos com PET é o [18F]-2-desoxi-2-fluoro-D-glicose (FDG) e a sua preparação requer a utilização de equipamentos especializados (e caros) para proteger o farmacêutico que o prepara. Assim, à medida que a demanda de radiofármacos PET aumentar, colocará uma pressão significativa nas instalações de produção de traçadores PET, a qual necessitará de investimento em novas tecnologias de produção de radiofármacos. Uma tecnologia chave desenvolvida nos últimos tempos tem sido o uso de sistemas microfluídicos. Os dispositivos microfluídicos oferecem muitas vantagens para a síntese de radiofármacos de curta duração (por exemplo, 18F)tais como: reações mais rápidas, transferência de calor eficiente, alta relação superfície – volume e rendimentos mais elevados. Embora os sistemas microfluídicos estudados para radiofármacos existam há quase 20 anos, no Brasil, até onde sabemos, esta tecnologia e estudo é inédita. Objetivos. Apresentar os primeiros resultados no desenvolvimento de um chip microfluídico para uma “microcoluna” destinada ao processo de retenção e eluição de 18F. Metodologia. A microcoluna foi usinada em vidro óptico de borosilicato – BK7 utilizando a técnica de ablação com laser de pulsos ultracurtos. Após a microusinagem, a microcoluna é preenchida com a mesma resina utilizada no cartucho convencional de síntese “Sep-Pak Accell Plus QMA Plus Light” da fabricante Waters™. Ambas são posteriormente submetidas a testes de desempenho comparativos de eficiência na fase de retenção e eluição de 18F. Resultados. Foram realizados 4 testes comparativos para ambas as fases (primeira etapa da síntese de 18F-FDG), com atividades (1,5 ± 0,3 mCi e 248 ± 11 mCi; “n = 2”). Os resultados demostraram que a eficiência da microcoluna é equivalente à da coluna convencional (QMA Plus Light) na fase de retenção (99,3% ± 0,67 vs99,6% ± 0,32). No entanto, na fase de eluição de 18F, houve uma diferença significativa entre ambas (99,93% ±0,18 vs 77,38% ± 15,54), destacando a grande vantagem da microcoluna. Conclusão. A integração do cartucho de troca iônica em um chip, com a técnica de ablação com laser de pulso ultracurto, abre as portas para chips de radiofarmácia menores e mais eficientes para a produção de 18F-FDG e outros compostos. Os resultados experimentais inéditos no Brasil demonstram que as etapas iniciais da produção de doses prontas para humanos (pré-concentração de flúor) podem ser realizadas com uma eficiência superior nos parâmetros de eluição do 18Fem comparação a síntese com cartucho convencional.
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    Artigo IPEN-doc 27181
    Synthesis and evaluation of [18F]FEtLos and [18F]AMBF3Los as novel 18F-labelled losartan derivatives for molecular imaging of angiotensin II type 1 receptors
    2020 - PIJEIRA, MARTHA S.O.; NUNES, PAULO S.G.; SANTOS, SOFIA N. dos; ZHANG, ZHENGXING; NARIO, ARIAN P.; PERINI, EFRAIN A.; TURATO, WALTER M.; RIERA, ZALUA R.; CHAMMAS, ROGER; ELSINGA, PHILIP H.; LIN, KUO-SHYAN; CARVALHO, IVONE; BERNARDES, EMERSON S.
    Losartan is widely used in clinics to treat cardiovascular related diseases by selectively blocking the angiotensin II type 1 receptors (AT1Rs), which regulate the renin-angiotensin system (RAS). Therefore, monitoring the physiological and pathological biodistribution of AT1R using positron emission tomography (PET) might be a valuable tool to assess the functionality of RAS. Herein, we describe the synthesis and characterization of two novel losartan derivatives PET tracers, [18F]fluoroethyl-losartan ([18F]FEtLos) and [18F]ammoniomethyltrifluoroborate-losartan ([18F]AMBF3Los). [18F]FEtLos was radiolabeled by 18F-fluoroalkylation of losartan potassium using the prosthetic group 2-[18F]fluoroethyl tosylate; whereas [18F]AMBF3Los was prepared following an one-step 18F-19F isotopic exchange reaction, in an overall yield of 2.7 ± 0.9% and 11 ± 4%, respectively, with high radiochemical purity (>95%). Binding competition assays in AT1R-expressing membranes showed that AMBF3Los presented an almost equivalent binding affinity (Ki 7.9 nM) as the cold reference Losartan (Ki 1.5 nM), unlike FEtLos (Ki 2000 nM). In vitro and in vivo assays showed that [18F]AMBF3Los displayed a good binding affinity for AT1R-overexpressing CHO cells and was able to specifically bind to renal AT1R. Hence, our data demonstrate [18F]AMBF3Los as a new tool for PET imaging of AT1R with possible applications for the diagnosis of cardiovascular, inflammatory and cancer diseases.