ARIAN PEREZ NARIO
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Tese IPEN-doc 27515 Síntese e caracterização pré-clínica de um novo derivado de 2-nitroimidazol como potencial traçador PET para imagem de hipóxia tumoral2020 - NARIO, ARIAN P.Hipóxia é uma condição patológica caracterizada pela redução no fornecimento de oxigênio para um determinado tecido ou célula. Em comparação com outros métodos de diagnóstico por imagem não invasivos, a Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é uma das modalidades mais utilizadas na detecção de hipóxia tumoral devido a sua maior especificidade e resolução espacial. Os objetivos desta tese foram sintetizar:1) sintetizar e caracterizar um radiofármaco inédito marcado com 18F, [18F]N-(4-fluorobenzil)-2-(2-nitro-1h-imidazol-1-il)acetamida [18F]FBNA, para a detecção de áreas de hipóxia no microambiente tumoral através de imagem molecular PET e; 2) comparar esse produto inédito com o radiofármaco [18F]FAZA utilizado hoje em dia em estudos clínicos para detecção de hipóxia tumoral. A molécula FBNA foi sintetizada e caracterizada química e estruturalmente por técnicas espectroscópicas. Além disso, o FBNA foi eficientemente radiomarcado com 18F ([18F]FBNA) e obtido com alta pureza química e radioquímica (> 90%), com bons tempos de radiossíntese, rendimento radioquímico e atividade molar. O novo radiofármaco [18F]FBNA mostrou-se estável em salina e em soro por até 6 horas, mais hidrofílico que o [18F]FMISO e menos hidrofílico que o [18F]FAZA. Adicionalmente, foram realizados estudos de captação celular in vitro em duas linhagens tumorais de câncer gástrico humano, demonstrando que o [18F]FBNA é captado especificamente por células em hipóxia e não em células em condições normóxicas. Com a imagem µPET, autoradiografia, e os estudos de biodistribuição ex vivo, verificou-se que o [18F]FBNA foi captado mais rápido e apresentou valores das relações Tumor/Músculo e Tumor/Sangue mais favoráveis em comparação com o [18F]FAZA, o que sugere uma eliminação mais rápida, menor captação por órgãos inespecíficos e maior qualidade de imagem do que o [18F]FAZA. O composto inédito da presente tese apresentou resultados pré-clínicos superiores ao padrão [18F]FAZA utilizado em ensaios clínicos hoje em dia, pelo que podemos concluir de nossos resultados preliminares que o radiofármaco [18F]FBNA apresenta condições favoráveis para ser o próximo radiotraçador para o diagnóstico de hipóxia na prática clínica.Artigo IPEN-doc 26227 Synthesis of a 2-nitroimidazole glycopeptide radiolabeled with (68)Ga for positron emission tomography (PET) imaging of tumor hypoxia2019 - NARIO, ARIAN P.; PIJIEIRA, MARTHA S.O.; SANTOS, SOFIA N. dos; CAMPOS, VANESSSA L.; BERNARDES, EMERSON S.Hypoxia is a pathological condition characterized by a reduction of oxygen supply to a specific tissue or cell. About 60% of solid tumors in an advanced stage present areas of hypoxia. Tumor-associated hypoxia has been correlated to: 1) tumor aggressiveness; 2) resistance to chemotherapy and radiotherapy; 3) poor prognosis. Thus, the use of non-invasive methods dedicated to assess tumor hypoxic areas are of extremely importance for the treatment of several types of cancers, allowing the use of individualized therapeutic strategies. Here, we developed a new 68Ga-labeled radiopharmaceutical for positron emission tomography (PET) imaging of tumor hypoxia. The 68Ga-labelled 2-nitroimidazole derivative was successfully obtained by linking the 2- nitroimidazole acetic acid derivative with a glycopeptide obtained by solid phase synthesis and further conjugated to DOTA-NHS and its identity was confirmed by mass spectrometry. The radiolabeling procedure of 68Ga-Glycopeptide was optimized regarding the amount of glycopeptide, temperature and time, and was obtained with a high radiochemical purity (96.6± 0.4%). Compared to the standard hypoxic radiopharmaceutical 18 68 F-FAZA, Cancer is a chronic degenerative process that culminates in the loss of mechanisms that regulate cell cycle and death. In addition, it is considered a public health problem worldwide and its incidence has grown by 20% in the last decade. In Brazil, it is the second cause of death due to illness and the National Cancer Institute estimate is approximately 600 thousand Ga-Glycopeptide was obtained in a faster way and high radiochemical purity was achieved after radiolabeling procedures. Our new 68Ga-Glycopeptide may be promising candidate for further evaluation as a potential hypoxia imaging agent. Moreover, the use of 68Ga as an alternative to 18F in the development of new tracers for PET imaging is still an advantage because of the use of radionuclide generators instead of costly cyclotron equipment. Additionally, the use of a glycopeptide may allow the development of a kit-type setup that will ease the preparation of the 68Ga-based agent.