ANA CLAUDIA CAMARGO
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Tese IPEN-doc 28018 Desenvolvimento de radioimunoconjugados como agentes teranĆ³sticos baseados no anticorpo monoclonal anti-HER2 (trastuzumabe)2020 - MIRANDA, ANA C.C.O cĆ¢ncer de mama Ć© a segunda maior causa de mortalidade no mundo. Os tumores HER2 positivos ocorrem em 20 a 30% dos casos de cĆ¢ncer de mama e podem ser caracterizados como sendo o segundo pior prognĆ³stico em relaĆ§Ć£o aos demais subtipos. Constitui um indicador de comportamento clĆnico mais agressivo e com pior resposta Ć s terapĆŖuticas convencionais. Nesse contexto, o desenvolvimento de tĆ©cnicas de imagem nĆ£o invasivas utilizando anticorpos monoclonais (AcM) Ć© um campo em rĆ”pido desenvolvimento. Devido Ć elevada afinidade pelo receptor HER2, o AcM humanizado trastuzumabe tem sido alvo de estudos de radiomarcaĆ§Ć£o com o intuito de radioimunodiagnĆ³stico (RID) e radioimunoterapia (RIT). Levando-se em consideraĆ§Ć£o a possĆvel influĆŖncia dos agentes quelantes bifuncionais, da razĆ£o molar anticorpo:quelante e dos radionuclĆdeos, nas propriedades fĆsico-quĆmicas e biolĆ³gicas do radioimunoconjugado (RIC), este trabalho teve por objetivo desenvolver e comparar o potencial teranĆ³stico do trastuzumabe-DTPA-111In e do trastuzumbe-DOTA-177Lu. Os resultados evidenciaram que os diferentes agentes quelantes, razƵes molares e radionuclĆdeos nĆ£o influenciaram nas seguintes propriedades: integridade e estabilidade dos imunoconjugados; processo de radiomarcaĆ§Ć£o e estabilidade dos RICs, estabilidade em soro, ligaĆ§Ć£o Ć s proteĆnas sĆ©ricas, internalizaĆ§Ć£o e imunorreatividade. Em contrapartida, observou-se influĆŖncia no carĆ”ter lipofĆlico dos RICs, na ligaĆ§Ć£o Ć s cĆ©lulas que expressam receptores HER2, no perfil de biodistribuiĆ§Ć£o e na captaĆ§Ć£o tumoral. Estes dados permitem concluir que, em nĆvel nacional, o trastuzumabe-DTPA-111In e o trastuzumabe-DOTA-177Lu Ć© um par teranĆ³stico com potencial aplicaĆ§Ć£o em futuros estudos clĆnicos (RID e RIT) de cĆ¢nceres que superexpressam receptores de HER2, em especial, o cĆ¢ncer de mama.Artigo IPEN-doc 27742 Anti-HER2 monoclonal antibody based-radioimmunoconjugates2021 - MIRANDA, ANA C.C.; DURANTE, ANA C.R.; FUSCALDI, LEONARDO L.; BARBEZAN, ANGELICA B.; LIMA, CILENE R. de; PERINI, EFRAIN; ARAUJO, ELAINE B. deIn the present work, the radioimmunoconjugates 111In-DTPA-trastuzumab and 177Lu-DOTA-trastuzumab were evaluated regarding the influence of the chelating agents on the physicalāchemical parameters and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) tumor cell binding. Data showed that both chelating agents, at predetermined molar ratios (antibody:chelator ō 1:10 and 1:20), did not influence the immunoconjugates integrity, the radiolabeling process and the radiolabeled antibodies stability. However, differences were observed in the lipophilic feature between DOTA and DTPA radioimmunoconjugates and in the specific binding to SK-BR-3 tumor cells (HER2 positive). Therefore, this study showed the importance of assessing the influence of chelating agents and their molar ratios in the development process of radioimmunoconjugates.