CARLA ROBERTA DE BARROS RODRIGUES DIAS
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Dissertação IPEN-doc 11096 Estudo de marcação dos anticorpos monoclonais IOR-CEA-1 e IOR-EGF/R3 com sup(99m)Tc2005 - DIAS, CARLA R. de B.R.Tese IPEN-doc 14826 Estudo comparativo da marcacao do anticorpo anti-CD20 com sup(188)Re2010 - DIAS, CARLA R. de B.R.A Medicina Nuclear é uma modalidade de particular importância em oncologia e a investigação de novos radiofármacos direcionados a tumores, seja para diagnóstico e/ou terapia, é uma área de interesse para os pesquisadores. Rituximab (RTX) é um anticorpo monoclonal (AcM) quimérico (IgG 1) que se liga especificamente ao antígeno CD20 com alta afinidade e tem sido usado com sucesso para tratar Linfoma Não-Hodgkin (LNH) de células-B. O antígeno CD20 é expresso sobre mais de 90% dos LNH de células-B. Tecnécio-99m (99mTc) e rênio-188 (188Re) representam um atrativo par de radionuclídeos para uso médico devido as favoráveis propriedades de decaimento para diagnóstico (99mTc: T1/2 = 6 h, radiação γ = 140 keV) e terapia (188Re: T1/2 = 17 h, radiação máxima = 2,12 MeV) e por causa de sua disponibilidade graças aos sistemas de geradores correspondentes 99Mo/99mTc e 188W/188Re. Estes dois radionuclídeos podem ser conjugados aos anticorpos usando métodos químicos similares. O objetivo geral deste trabalho foi estudar a marcação do AcM anti-CD20 (Rituximab) com o radioisótopo 188Re usando duas técnicas: método direto de marcação [188Re(V)] e método de marcação via núcleo carbonila [188Re(I)]. Além do controle de qualidade, o anticorpo radiomarcado foi submetido a estudo biológico in vivo, in vitro e ex vivo. Para a marcação direta, o RTX foi reduzido pela incubação com o agente redutor 2-mercaptoetanol para a geração de grupos sulfidrilas (-SH) e posteriormente marcado com 188Re(V), fazendo-se um amplo estudo de variáveis para se chegar a uma formulação otimizada. Para a marcação usando o núcleo carbonila foram usados os radioisótopos 99mTc e 188Re e dois procedimentos de radiomarcação: (1) RTX nativo marcado com 99mTc(I) e (2) RTX reduzido (RTXred) marcado com 99mTc(I)/188Re(I). Também foi feito um estudo de variáveis para se chegar a formulação otimizada. O método de controle de qualidade para avaliação da pureza radioquímica mostrou um bom rendimento de marcação (93%) para o método direto. Na marcação com o núcleo carbonila, os resultados mostraram que os grupos -SH do anticorpo reduzido são uma possível via de ligação. A formação do composto 99mTc(I)-RTXred foi mais rápida do que 188Re(I)- RTXred, que por sua vez mostrou melhor estabilidade em plasma humano e nenhuma transquelação no desafio a histidina ou cisteína. Os dois compostos mostraram boa afinidade de ligação e uma biodistribuição em camundongos portadores de tumor coerente com a biodistribuição normal do anticorpo e razoável captação no tumor provando a eficiência do método de marcação e potencial uso clínico.Resumo IPEN-doc 11829 Study of preparation of generators of 99 Mo-99mTc based to gels of molybdenum with zirconium, titanium, cerum and hafnium2006 - MORAES, VANESSA; MARCZEWSKI, BARBARA; DIAS, CARLA R.; MARTINS, PATRICIA de A.; OSSO JUNIOR, JOAO A.Resumo IPEN-doc 11831 Tc-99m direct radiolabeling of monoclonal antibodies: reducing and purification of antibodies2006 - DIAS, CARLA R.; BARBOZA, MARYCEL F. de; MORAES, VANESSA; MARCZEWSKI, BARBARA; OSSO JUNIOR, JOAO A.Artigo IPEN-doc 09421 Analise da imunorreatividade do anticorpo monoclonal anti-CEA IOR-1 marcado com sup(99m)Tc2002 - DIAS, C.R.B.R.; HERRERIAS, R.; PIRES, J.A.; BERNARDES, D.M.L.; FIGOLS de BARBOZA, M.R.F.; SILVA, C.P.G.Artigo IPEN-doc 18920 Estudos dosimétricos de Anti-CD20 marcados com radionuclídeos terapêuticas no IPEN/CNEN-SP2012 - BARRIO, G.; DIAS, C.R.B.R.; OSSO JUNIOR, J.A.