Terapia antiangiogênica de tumores utilizando células produtoras de endostatina encapsuladas em sipositivos de imunoisolamento

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dc.contributor.advisorLigia Ely Morganti Ferreira Diaspt_BR
dc.contributor.authorRODRIGUES, DANIELLE B.pt_BR
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T12:54:59Zpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T14:07:12Z
dc.date.available2014-10-09T12:54:59Zpt_BR
dc.date.available2014-10-09T14:07:12Z
dc.date.issued2008pt_BR
dc.description.abstractEndostatina é um inibidor específico de proliferação de células endoteliais, migração e um potente inibidor de angiogênese. Foi demonstrado que a administração contínua de endostatina é mais efetiva na supressão tumoral do que a mesma dose administrada s.c. diariamente. Encontrar a concentração de endostatina para combater o crescimento tumoral é complicado pela pequena meia vida da proteína. O transplante de células encapsuladas em dispositivos de imunoisolamento é uma abordagem promissora para muitas doenças, pois permite uma liberação por longo tempo da proteína com propriedades terapêuticas. A membrana semipermeável pode proteger as células da rejeição do sistema imune, para evitar o problema de toxicidade, meia vida limitada e variação nos níveis circulantes. O dispositivo Theracyte® é um sistema de membranas semipermeáveis para macroencapsulamento que permite o implante de células geneticamente modificadas para liberação de proteínas terapêuticas in vivo sem a necessidade de imunosupressão do hospedeiro. Foi demonstrado neste estudo que fibroblastos murinos (células LM) expressando 0,4 µg de endostatina murina/106 células em 24 horas se apresentam como uma abordagem promissora para terapia tumoral. O sistema de liberação é composto de células LM produtoras de endostatina encapsuladas em macrocápsulas Theracyte para imunoisolamento de células. Para demonstrar a utilidade deste sistema, modelos de camundongos com tumores de Ehrlich e melanoma foram tratados com 107 células encapsuladas expressando endostatina. Foram analisados dois protocolos para o implante dos dispositivos: No primeiro, os dispositivos foram implantados nos animais e após 14 dias (cicatrização das feridas), as células expressando endostatina foram implantadas no interior destes dispositivos. Em um segundo, os dispositivos contendo as células foram implantados nos animais. O crescimento do tumor melanoma foi reduzido de 42% pela utilização do primeiro protocolo de implante e de 54% quando o segundo protocolo foi utilizado. O crescimento do tumor de Ehrlich foi reduzido de 25% utilizando o primeiro protocolo de implante. A imunohistoquímica utilizando anticorpo anti-endostatina demonstrou a liberação da endostatina para o estroma ao redor do dispositivo, mostrando que a endostatina, secretada pelas células recombinantes confinadas permeou através da membrana, atingindo os tecidos adjacentes. A efetividade da ação da endostatina na neovascularização de melanoma (B16-F10) foi determinada pela análise do número de estruturas vasculares, analisadas por imunohistoquímica utilizando anticorpo anti-CD34. Foi demonstrado um decréscimo de 41,5% no número de estruturas vasculares, 35,9% no número de vasos viáveis e de 33,5% na extensão da área vascular no grupo tratado. Os resultados descritos são promissores e podem oferecer uma alternativa para uma variedade te tipos de tumores.pt_BR
dc.description.notasgeraisDissertacao (Mestrado)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Dpt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SPpt_BR
dc.format.extent74pt_BR
dc.identifier.citationRODRIGUES, DANIELLE B. <b>Terapia antiangiogênica de tumores utilizando células produtoras de endostatina encapsuladas em sipositivos de imunoisolamento</b>. Orientador: Ligia Ely Morganti Ferreira Dias. 2008. 74 f. Dissertacao (Mestrado) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP, Sao Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/D.85.2008.tde-24082009-154458">10.11606/D.85.2008.tde-24082009-154458</a>. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/11711.
dc.identifier.doi10.11606/D.85.2008.tde-24082009-154458
dc.identifier.urihttp://repositorio.ipen.br/handle/123456789/11711pt_BR
dc.localSao Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectmelanomaspt_BR
dc.subjecttumor cellspt_BR
dc.subjectcombined therapypt_BR
dc.subjectendotheliumpt_BR
dc.subjectcell proliferationpt_BR
dc.subjectinhibitionpt_BR
dc.subjectencapsulationpt_BR
dc.subjectimmunosuppressionpt_BR
dc.subjectimmunotherapypt_BR
dc.titleTerapia antiangiogênica de tumores utilizando células produtoras de endostatina encapsuladas em sipositivos de imunoisolamentopt_BR
dc.title.alternativeAntiangiogenic therapy using endostatin producer cells encapsulated in immunoisolation devicespt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorDANIELLE BORIM RODRIGUES
ipen.codigoautor3532
ipen.contributor.ipenauthorDANIELLE BORIM RODRIGUES
ipen.date.recebimento08-09pt_BR
ipen.identifier.ipendoc12807pt_BR
ipen.identifier.localizacaoT615.849: / R696tpt_BR
ipen.meioeletronicohttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-24082009-154458/pt_BR
ipen.type.genreDissertação
relation.isAuthorOfPublicationeda166d1-049c-46a4-a3ee-6a8fa01b0d1f
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sigepi.autor.atividadeRODRIGUES, DANIELLE B.:3532:820:Spt_BR
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