Obtenção de kit de PSMA-617 para pronta marcação com lutécio-177 e sua avaliação na aplicabilidade no tratamento do câncer de próstata

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dc.contributor.advisorElaine Bortoleti de Araujopt_BR
dc.contributor.authorBOAS, CRISTIAN A.W.V.pt_BR
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2021-01-19T18:44:17Z
dc.date.available2021-01-19T18:44:17Z
dc.date.issued2020pt_BR
dc.description.abstractO câncer de próstata é o segundo tipo de neoplasia que mais afeta homens no Brasil. De acordo com o Instituto Nacional de Câncer (INCA), em 2020 surgirão mais de 65 mil novos casos desta doença. Uma via eficiente para o tratamento deste câncer é a partir da produção de radiofármacos que se ligam especificamente ao antígeno de membrana prostático específico (PSMA), superexpresso nas células cancerígenas. Este trabalho estudou a radiomarcação do PSMA-617 com lutécio-177 de atividade específica distinta, em função da rota de produção (com ou sem carregador) e o efeito in vitro e in vivo nas propriedades do radiofármaco. Também foi estudado o escalonamento de lotes piloto de produção do PSMA-617-177Lu (sem carregador), que demonstrou a viabilidade na produção de lote contendo até 4 doses terapêuticas do PSMA-617-177Lu. O trabalho apresenta proposta de um kit para marcação, a partir do estudo da estabilidade de armazenamento dos constituintes da radiomarcação. A estabilidade das doses terapêuticas foi estabelecida por até 48 horas, mediante congelamento do produto, em embalado de transporte, que viabilizará o envio do radiofármaco para regiões distantes do local de produção. O estudo de saturação in vitro demonstrou que a maior atividade específica do radiofármaco resultou em valor de Kd (constante de dissociação) significativamente inferior. No ensaio de competição observou-se que, independentemente da atividade específica estudada, o bloqueio da ligação do PSMA-617-177Lu no PSMA expresso foi semelhante. No ensaio de internalização verificou-se porcentagens semelhantes, a despeito da atividade específica de marcação. Os perfis de clareamento sanguíneo foram semelhantes, assim como o perfil de biodistribuição não foi afetado em função da atividade específica de marcação do PSMA-617-177Lu. Contudo, observou-se um retardo na eliminação do PSMA-617-177Lu de órgãos viscerais não alvo (fígado, baço, pâncreas) na marcação com menor atividade específica. Este estudo atestou a estabilidade do PSMA-617-177Lu in vivo, pois não se observou incremento da captação óssea (177LuCl3 possuí tropismo por osso), para ambas as atividades especificas estudadas. Os ensaios com camundongos com tumor de próstata revelaram captação tumoral semelhante, independentemente da atividade específica, contudo observou-se melhor relação tumor/sangue, órgãos e tecidos de interesse com PSMA-617-177Lu com menor atividade específica. O estudo de bloqueio apresentou, para ambas as atividades específicas, redução expressiva na captação tumoral e renal dos radiofármacos. Concluiu-se que a variação da atividade específica de marcação do PSMA-617 não afetou a especificidade de ligação tumoral e a escolha do lutécio-177 (com ou sem carregador) poderá basear-se em fatores como a disponibilidade do radioisótopo e os custos de produção envolvidos.pt_BR
dc.description.notasgeraisTese (Doutorado em Tecnologia Nuclear)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Tpt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 18/12965-4pt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent209pt_BR
dc.identifier.citationBOAS, CRISTIAN A.W.V. <b>Obtenção de kit de PSMA-617 para pronta marcação com lutécio-177 e sua avaliação na aplicabilidade no tratamento do câncer de próstata</b>. Orientador: Elaine Bortoleti de Araújo. 2020. 209 f. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/T.85.2020.tde-23122020-094716">10.11606/T.85.2020.tde-23122020-094716</a>. Disponível em: http://200.136.52.105/handle/123456789/31739.
dc.identifier.doi10.11606/T.85.2020.tde-23122020-094716pt_BR
dc.identifier.urihttp://200.136.52.105/handle/123456789/31739
dc.localSão Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectlutetium 177
dc.subjectradiopharmaceuticals
dc.subjectprostate
dc.subjectneoplasms
dc.subjectantigens
dc.subjectcell membranes
dc.subjecttumor cells
dc.subjectuptake
dc.subjectcarriers
dc.subjectradionuclide kinetics
dc.subjectbiological availability
dc.subjectradioimmunodetection
dc.subjectscintiscanning
dc.subjectin vivo
dc.subjectin vitro
dc.subjectpositron computed tomography
dc.subjectgamma radiation
dc.subjectalpha particles
dc.subjectbeta decay radioisotopes
dc.subjectdosimetry
dc.subjectdiagnostic techniques
dc.subjectdiagnosis
dc.titleObtenção de kit de PSMA-617 para pronta marcação com lutécio-177 e sua avaliação na aplicabilidade no tratamento do câncer de próstatapt_BR
dc.title.alternativeEvaluation of the applicability in prostate cancer of a ready-to-use kit of PSMA-617 for radiolabeled with lutetium-177pt_BR
dc.typeTesept_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorCRISTIAN ANTONIO WIECZOREK VILLAS BOAS
ipen.codigoautor14503
ipen.contributor.ipenauthorCRISTIAN ANTONIO WIECZOREK VILLAS BOAS
ipen.date.recebimento21-01
ipen.identifier.ipendoc27511pt_BR
ipen.meioeletronicohttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-23122020-094716/pt-br.phppt_BR
ipen.type.genreTese
relation.isAuthorOfPublicationdf5938f0-d4f2-4973-88b2-c61febb4d3bf
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscoverydf5938f0-d4f2-4973-88b2-c61febb4d3bf
sigepi.autor.atividadeBOAS, CRISTIAN A.W.V.:14503:110:Spt_BR
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