Eletrotransferência do gene do hormônio de crescimento de camundongo associada à administração de células-tronco mesenquimais em modelo murino de osteogênese imperfeita

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorCibele Nunes Peronipt_BR
dc.contributor.authorGOMES, ALISSANDRA de M.pt_BR
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2021-09-14T17:41:33Z
dc.date.available2021-09-14T17:41:33Z
dc.date.issued2021pt_BR
dc.description.abstractEnsaios pré-clínicos e clínicos de terapia gênica e terapia celular vêm sendo desenvolvidos e aplicados de forma bastante promissora, ao longo das últimas décadas, frente à procura pela cura ou pela melhora efetiva de diversas desordens genéticas. Nosso grupo de Terapia Gênica do Centro de Biotecnologia, do IPEN, possui ampla experiência na entrega in vivo de DNA plasmidial contendo os genes do hormônio de crescimento humano (hGH) e murino (mGH) para o tratamento de camundongos GH-deficientes, desenvolvendo protocolos que apresentaram resultados bastante relevantes nos últimos 10 anos. Diante disso, neste trabalho propomos uma abordagem inédita baseada na associação entre a terapia gênica in vivo e o transplante alogênico de células-tronco mesenquimais para o tratamento da osteogênese imperfeita (OI) em um modelo murino, o camundongo oim. A principal característica da OI é a fragilidade óssea causada, principalmente, pelas mutações nos genes que sintetizam ou processam o colágeno tipo I, e nos genes responsáveis pela maturação dos osteoblastos. Inicialmente, nós avaliamos duas linhagens de células-tronco mesenquimais (CTMs), extraídas de dois tecidos diferentes, medula óssea (CTM-MO) e tecido adiposo (CTM-TA), a fim de compreender quais das duas melhor exerce um papel osteo reparador sobre os fêmures de camundongos oim. Estas células foram aplicadas localmente através dos côndilos femorais dos camundongos oim, previamente irradiados. O bioensaio para comparação entre essas duas células apresentou resultados positivos em relação à ação das CTM-TA sobre a melhora da qualidade óssea dos fêmures destes animais, através da dosagem da cadeia αII (I) do colágeno tipo I, e sobretudo pelos resultados significativos (P < 0,05) obtidos na avaliação biomecânica. Desta forma, esta linhagem foi escolhida para o bioensaio de avaliação pré-clínica, associando o transplante alogênico destas células à eletroporação do gene do mGH. As técnicas utilizadas foram baseadas em protocolos pré-clínicos realizados por nosso grupo de terapia gênica, tanto para a melhora fenotípica de modelos GH-deficientes, quanto para a de camundongos oim heterozigotos. Os resultados revelaram que a associação entre a terapia gênica in vivo e o transplante das CTM-TA foi estatisticamente significativa (P < 0,05) em relação ao controle negativo para praticamente todos os parâmetros avaliados, mostrando que estas células possuem sua atividade reparadora, possivelmente, potencializada pela super expressão do mGH. Coletivamente, os dados encontrados neste trabalho abrem novos horizontes para o entendimento da ação das CTM-TA na reparação tecidual, assim como o papel anabolizante do GH sobre a melhora do fenótipo da OI tipo I.pt_BR
dc.description.notasgeraisDissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Dpt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)pt_BR
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 17/15503-9pt_BR
dc.description.sponsorshipIDCNPq: 134175/2018-2pt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent131pt_BR
dc.identifier.citationGOMES, ALISSANDRA de M. <b>Eletrotransferência do gene do hormônio de crescimento de camundongo associada à administração de células-tronco mesenquimais em modelo murino de osteogênese imperfeita</b>. Orientador: Cibele Nunes Peroni. 2021. 131 f. Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/D.85.2021.tde-14072021-145052">10.11606/D.85.2021.tde-14072021-145052</a>. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/32257.
dc.identifier.doi10.11606/D.85.2021.tde-14072021-145052pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.ipen.br/handle/123456789/32257
dc.localSão Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectsth
dc.subjecthormones
dc.subjectgene therapy
dc.subjectstem cells
dc.subjectbone cells
dc.subjectfibroblasts
dc.subjectproteins
dc.subjectbiological functions
dc.subjectmolecular structure
dc.subjectelectrical properties
dc.subjectmagnetic fields
dc.subjectcobalt 60
dc.subjectcarbon dioxide fixation
dc.subjectskeletal diseases
dc.subjectadenovirus
dc.subjectin vivo
dc.subjectrats
dc.subjectrodents
dc.titleEletrotransferência do gene do hormônio de crescimento de camundongo associada à administração de células-tronco mesenquimais em modelo murino de osteogênese imperfeitapt_BR
dc.title.alternativeElectrotransference of the mouse growth hormone gene associated with the administration of mesenchymal stem cells, in a murine model of osteogenesis imperfectapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorALISSANDRA DE MOURA GOMES
ipen.codigoautor14488
ipen.contributor.ipenauthorALISSANDRA DE MOURA GOMES
ipen.date.recebimento21-09
ipen.identifier.ipendoc28026pt_BR
ipen.meioeletronicohttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-14072021-145052/pt-br.phppt_BR
ipen.type.genreDissertação
relation.isAuthorOfPublicationd919a103-3e1b-4903-a7f9-9dee371ec875
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscoveryd919a103-3e1b-4903-a7f9-9dee371ec875
sigepi.autor.atividadeGOMES, ALISSANDRA de M.:14488:810:Spt_BR
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
1.71 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição:
Baixar
Coleções
Teses