Síntese e caracterização pré-clínica de um novo derivado de 2-nitroimidazol como potencial traçador PET para imagem de hipóxia tumoral

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dc.contributor.advisorEmerson Soares Bernardespt_BR
dc.contributor.authorNARIO, ARIAN P.pt_BR
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2021-01-19T19:17:06Z
dc.date.available2021-01-19T19:17:06Z
dc.date.issued2020pt_BR
dc.description.abstractHipóxia é uma condição patológica caracterizada pela redução no fornecimento de oxigênio para um determinado tecido ou célula. Em comparação com outros métodos de diagnóstico por imagem não invasivos, a Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é uma das modalidades mais utilizadas na detecção de hipóxia tumoral devido a sua maior especificidade e resolução espacial. Os objetivos desta tese foram sintetizar:1) sintetizar e caracterizar um radiofármaco inédito marcado com 18F, [18F]N-(4-fluorobenzil)-2-(2-nitro-1h-imidazol-1-il)acetamida [18F]FBNA, para a detecção de áreas de hipóxia no microambiente tumoral através de imagem molecular PET e; 2) comparar esse produto inédito com o radiofármaco [18F]FAZA utilizado hoje em dia em estudos clínicos para detecção de hipóxia tumoral. A molécula FBNA foi sintetizada e caracterizada química e estruturalmente por técnicas espectroscópicas. Além disso, o FBNA foi eficientemente radiomarcado com 18F ([18F]FBNA) e obtido com alta pureza química e radioquímica (> 90%), com bons tempos de radiossíntese, rendimento radioquímico e atividade molar. O novo radiofármaco [18F]FBNA mostrou-se estável em salina e em soro por até 6 horas, mais hidrofílico que o [18F]FMISO e menos hidrofílico que o [18F]FAZA. Adicionalmente, foram realizados estudos de captação celular in vitro em duas linhagens tumorais de câncer gástrico humano, demonstrando que o [18F]FBNA é captado especificamente por células em hipóxia e não em células em condições normóxicas. Com a imagem µPET, autoradiografia, e os estudos de biodistribuição ex vivo, verificou-se que o [18F]FBNA foi captado mais rápido e apresentou valores das relações Tumor/Músculo e Tumor/Sangue mais favoráveis em comparação com o [18F]FAZA, o que sugere uma eliminação mais rápida, menor captação por órgãos inespecíficos e maior qualidade de imagem do que o [18F]FAZA. O composto inédito da presente tese apresentou resultados pré-clínicos superiores ao padrão [18F]FAZA utilizado em ensaios clínicos hoje em dia, pelo que podemos concluir de nossos resultados preliminares que o radiofármaco [18F]FBNA apresenta condições favoráveis para ser o próximo radiotraçador para o diagnóstico de hipóxia na prática clínica.pt_BR
dc.description.notasgeraisTese (Doutorado em Tecnologia Nuclear)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Tpt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipIDCNPq: 142180/2015-7
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent160pt_BR
dc.identifier.citationNARIO, ARIAN P. <b>Síntese e caracterização pré-clínica de um novo derivado de 2-nitroimidazol como potencial traçador PET para imagem de hipóxia tumoral</b>. Orientador: Emerson Soares Bernardes. 2020. 160 f. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/T.85.2020.tde-05112020-153215">10.11606/T.85.2020.tde-05112020-153215</a>. Disponível em: http://200.136.52.105/handle/123456789/31743.
dc.identifier.doi10.11606/T.85.2020.tde-05112020-153215pt_BR
dc.identifier.urihttp://200.136.52.105/handle/123456789/31743
dc.localSão Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectanoxia
dc.subjectbiological stress
dc.subjectbiochemical oxygen demand
dc.subjectcell cultures
dc.subjecttissue cultures
dc.subjecttumor cells
dc.subjectlabelled compounds
dc.subjectradiopharmaceuticals
dc.subjectmisonidazole
dc.subjectantineoplastic drugs
dc.subjectradiosensitizers
dc.subjectsynthesis
dc.subjectclinical trials
dc.subjecttesting
dc.subjectbioassay
dc.subjectpositron computed tomography
dc.subjectimage processing
dc.subjectnuclear medicine
dc.titleSíntese e caracterização pré-clínica de um novo derivado de 2-nitroimidazol como potencial traçador PET para imagem de hipóxia tumoralpt_BR
dc.title.alternativeSynthesis and preclinical characterization of a new 2-nitroimidazole derivative as a potential PET tracer for tumor hypoxia imagingpt_BR
dc.typeTesept_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorARIAN PEREZ NARIO
ipen.codigoautor14076
ipen.contributor.ipenauthorARIAN PEREZ NARIO
ipen.date.recebimento21-01
ipen.identifier.ipendoc27515pt_BR
ipen.meioeletronicohttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-05112020-153215/pt-br.phppt_BR
ipen.type.genreTese
relation.isAuthorOfPublication14bd4de9-944c-470d-b7b0-94153395500a
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery14bd4de9-944c-470d-b7b0-94153395500a
sigepi.autor.atividadeNARIO, ARIAN P.:14076:110:Spt_BR
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