ANA CLAUDIA CAMARGO
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Artigo IPEN-doc 28072 Radioimmunotheranostic pair based on the anti-HER2 monoclonal antibody2021 - MIRANDA, ANA C.C.; SANTOS, SOFIA N. dos; FUSCALDI, LEONARDO L.; BALIEIRO, LUIZA M.; BELLINI, MARIA H.; GUIMARAES, MARIA I.C.C.; ARAUJO, ELAINE B. deThe oncogene HER2 is an important molecular target in oncology because it is associated with aggressive disease and the worst prognosis. The development of non-invasive imaging techniques and target therapies using monoclonal antibodies is a rapidly developing field. Thus, this work proposes the study of the radioimmunotheranostic pair, [111In]In-DTPA-trastuzumab and [177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab, evaluating the influence of the chelating agents and radionuclides on the biological properties of the radioimmunoconjugates (RICs). The trastuzumab was immunoconjugated with the chelators DTPA and DOTA and radiolabeled with [111In]InCl3 and [177Lu]LuCl3, respectively. The stability of the RICs was evaluated in serum, and the immunoreactive and internalization fractions were determined in SK-BR-3 breast cancer cells. The in vivo pharmacokinetics and dosimetry quantification and the ex vivo biodistribution were performed in normal and SK-BR-3 tumor-bearing mice. The data showed that there was no influence of the chelating agents and radionuclides on the immunoreactive and internalization fractions of RICs. In contrast, they influenced the stability of RICs in serum, as well as the pharmacokinetics, dosimetry and biodistribution profiles. Therefore, the results showed that the nature of the chelating agent and radionuclide could influence the biological properties of the radioimmunotheranostic pair.Tese IPEN-doc 28018 Desenvolvimento de radioimunoconjugados como agentes teranósticos baseados no anticorpo monoclonal anti-HER2 (trastuzumabe)2020 - MIRANDA, ANA C.C.O câncer de mama é a segunda maior causa de mortalidade no mundo. Os tumores HER2 positivos ocorrem em 20 a 30% dos casos de câncer de mama e podem ser caracterizados como sendo o segundo pior prognóstico em relação aos demais subtipos. Constitui um indicador de comportamento clínico mais agressivo e com pior resposta às terapêuticas convencionais. Nesse contexto, o desenvolvimento de técnicas de imagem não invasivas utilizando anticorpos monoclonais (AcM) é um campo em rápido desenvolvimento. Devido à elevada afinidade pelo receptor HER2, o AcM humanizado trastuzumabe tem sido alvo de estudos de radiomarcação com o intuito de radioimunodiagnóstico (RID) e radioimunoterapia (RIT). Levando-se em consideração a possível influência dos agentes quelantes bifuncionais, da razão molar anticorpo:quelante e dos radionuclídeos, nas propriedades físico-químicas e biológicas do radioimunoconjugado (RIC), este trabalho teve por objetivo desenvolver e comparar o potencial teranóstico do trastuzumabe-DTPA-111In e do trastuzumbe-DOTA-177Lu. Os resultados evidenciaram que os diferentes agentes quelantes, razões molares e radionuclídeos não influenciaram nas seguintes propriedades: integridade e estabilidade dos imunoconjugados; processo de radiomarcação e estabilidade dos RICs, estabilidade em soro, ligação às proteínas séricas, internalização e imunorreatividade. Em contrapartida, observou-se influência no caráter lipofílico dos RICs, na ligação às células que expressam receptores HER2, no perfil de biodistribuição e na captação tumoral. Estes dados permitem concluir que, em nível nacional, o trastuzumabe-DTPA-111In e o trastuzumabe-DOTA-177Lu é um par teranóstico com potencial aplicação em futuros estudos clínicos (RID e RIT) de cânceres que superexpressam receptores de HER2, em especial, o câncer de mama.Artigo IPEN-doc 27742 Anti-HER2 monoclonal antibody based-radioimmunoconjugates2021 - MIRANDA, ANA C.C.; DURANTE, ANA C.R.; FUSCALDI, LEONARDO L.; BARBEZAN, ANGELICA B.; LIMA, CILENE R. de; PERINI, EFRAIN; ARAUJO, ELAINE B. deIn the present work, the radioimmunoconjugates 111In-DTPA-trastuzumab and 177Lu-DOTA-trastuzumab were evaluated regarding the influence of the chelating agents on the physical–chemical parameters and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) tumor cell binding. Data showed that both chelating agents, at predetermined molar ratios (antibody:chelator 1:10 and 1:20), did not influence the immunoconjugates integrity, the radiolabeling process and the radiolabeled antibodies stability. However, differences were observed in the lipophilic feature between DOTA and DTPA radioimmunoconjugates and in the specific binding to SK-BR-3 tumor cells (HER2 positive). Therefore, this study showed the importance of assessing the influence of chelating agents and their molar ratios in the development process of radioimmunoconjugates.Artigo IPEN-doc 26649 Comparative overview of innovation and patent filings in Radiopharmacy2020 - MIRANDA, ANA C.C.; LOBATO, DENISE R.; ARAUJO, ELAINE B. deObjective: To expose the current situation of the Brazilian Nuclear Medicine in relation to innovation, taking into account the Intellectual Property protection and the particularities of this field. Methods: The number and the origin of patents filings from Brazil, United States and European Patent Convention countries were retrospectively compared in a 20-year period. Results: The number of accumulated patents filings of conventional pharmaceuticals was ten times higher compared to the radiopharmaceuticals in the three regions studied. Conclusion: The largest number of Brazilian patents filings corresponded to the international patent applications, which is related to the country development conditions, as well as to the difficulties in the process of patent filing.Resumo IPEN-doc 04389 Efeito da adicao de polietilenoglicol (PEG) em massa de alumina para prensagem1992 - CAMARGO, A.C.; JORDAO, M.A.P.; BRESSIANI, J.C.Artigo IPEN-doc 01937 Estudo de corpos de alumina obtidos a partir de massas com diferentes proporcoes de polietilenoglicol em relacao ao alcool polivinilico1992 - CAMARGO, A.C.; JORDAO, M.A.P.; GOULART, E.P.; BRESSIANI, J.C.Dissertação IPEN-doc 11788 Otimização dos procedimentos de preparação, marcação e controle de qualidade do glucarato-sup(99m)Tc para diagnóstico do infarto agudo do miocárdio2007 - CAMARGO, ANA C.e mortalidade no adulto. Apesar dos avanços da medicina preventiva, o infarto agudo do miocárdio continua sendo freqüente e a dificuldade do diagnóstico diferencial é causa adicional de eventos fatais. O seu diagnóstico baseia-se na tríade: dor anginosa típica, alterações no eletrocardiograma e elevação das enzimas cardíacas no sangue. Porém, muitos casos podem cursar sem a síndrome completa, tornando de extrema importância o desenvolvimento de ensaios não invasivos para o diagnóstico precoce dos danos do miocárdio. O glucarato-99mTc é um radiofármaco de grande interesse para a aplicação em Medicina Nuclear, pois marca tecidos necrosados na fase precoce do evento. Baseado em uma revisão da literatura, este trabalho descreve a otimização dos procedimentos de preparação, liofilização, marcação e controle de qualidade do glucarato. A pureza radioquímica foi avaliada pela técnica de cromatografia ascendente em papel e os resultados de marcação com variação do tempo de reação do produto, volume e atividade de 99mTcO4- apresentaram-se superiores a 97%. Em condições adequadas de temperatura (2 a 8ºC), o reagente liofilizado manteve-se estável durante 12 meses. O estudo de biodistribuição em camundongos Swiss sadios demonstrou rápido clareamento sangüíneo, eliminação renal e baixa captação em órgãos adjacentes ao coração. O estudo cintilográfico em ratos Wistar sadios comprovou os resultados da biodistribuição e o estudo cintilográfico em ratas infartadas comprovou a sensibilidade do método.