Radiomarcação de inibidor de PSMA com 177Lu e avaliação biológica do potencial para aplicação no tratamento do câncer de próstata
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2017
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ANAIS DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOCIENCIAS NUCLEARES
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Resumo
Introdução: Em razão do antígeno de membrana prostático específico (PSMA) ser superexpresso
em praticamente todas as neoplasias da próstata, de seus possíveis papéis na malignidade destas,
assim como na angiogênese de tumores sólidos e sua expressão em tecidos extra prostáticos ser
altamente restrita, este representa um ótimo alvo para novos métodos de diagnóstico por imagem e
terapia antineoplásica.
Objetivo: Estudar de forma inédita a marcação e estabilidade radioquímica do Glu-NH-CO-NHLys(
Ahx)-DOTA com 177Lu e avaliar seu potencial para a terapia do câncer de próstata.
Métodos: A partir da condição padrão de marcação (90°C; 10μg de peptídeo e 30 minutos de
reação) avaliou-se o efeito da atividade crescente de 177LuCl3 sobre a pureza radioquímica (PR).
Após armazenar a -20°C e a 37°C em soro humano, a estabilidade do radiofármaco foi avaliada.
Foram conduzidos ensaios com células tumorais para determinar a % de ligação específica. Por fim,
foram conduzidos estudos de biodistribuição e farmacocinética em camundongos sadios Balb/c
machos e biodistribuição em camundongos scids machos com tumor LNCaP (idade 7-12 semanas e
peso 13-30g) - Protocolo nº115/2015 do CEUA/IPEN.
Resultados: O radiofármaco foi obtido com pureza radioquímica elevada (PR >95%) em todas as
condições estudadas e a estabilidade do radiofármaco (-20°C) permaneceu inalterada até 48 horas,
mesmo em alta atividade específica (74 MBq/μg). O produto manteve-se estável quando incubado
em soro humano. O ensaio de ligação específica do PSMA-DOTA-177Lu mostrou que a fração do
peptídeo que se ligou às células foi de 1,79±0,21%, 2,47±0,03%, 3,07±0,01% e 4,13±0,27%, para
as concentrações de 0,15x106, 0,3x106, 0,5x106 e 1x106 de células LNCaP, respectivamente (n=3).
O ensaio de internalização do PSMA-DOTA-177Lu sugere que o maior percentual da ligação
especifica do radiofármaco às células LNCaP corresponde à fração da ligação de superfície
(99,03±0,84%) (n= 8). Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados no estudo in vivo: t1/2α
2.92min, t1/2β 20.04min, CL 0.21mL.min-1 e Vd 1.07L.Kg-1 (n=5), compatíveis com o rápido
clareamento sanguíneo e excreção renal (n=5). Nos estudos em animais com tumor, o PSMADOTA-
177Lu apresentou captação tumoral após 4 horas da administração endovenosa do
radiofármaco de 2,76±1,0 %AI/g de (n=3).
Conclusão: O estudo de variação da atividade possibilitou estabelecer a atividade específica ideal
(MBq/μg), que será extrapolada para um piloto de produção do radiofármaco. O radiofármaco
apresentou rápido clareamento sanguíneo e apreciável captação tumoral in vivo após 4 horas de
administração. Os resultados favoráveis encorajam para perspectiva de ensaio clínico controlado de
um novo radiofármaco, avaliando seu potencial para aplicação no tratamento do câncer de próstata.
Como referenciar
SILVA, JEFFERSON de J.; MASSICANO, ADRIANA V.; BENEDETTO, RAQUEL; BOAS, CRISTIAN A.W.V.; DIAS, LUIS A.P.; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. de; ALCARDE, LAIS F. Radiomarcação de inibidor de PSMA com 177Lu e avaliação biológica do potencial para aplicação no tratamento do câncer de próstata. In: ANAIS DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOCIENCIAS NUCLEARES, 09-11 de outubro, 2017, São Paulo, SP. Resumo... Rio de Janeiro, RJ: Sociedade Brasileira de Biociências Nucleares, 2017. p. 24639. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/28826. Acesso em: 21 May 2024.
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