Avaliação da biodistribuição do radiofármaco 177Lu-PSMA I&T em animais com modelo tumoral

Abstract

Introdução/Justificativa: O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) é uma glicoproteína de transmembrana do tipo II que se mostra baixa ou não é expressa na próstata normal, mas é altamente expressa no câncer e apresenta-se ainda mais aumentada em pacientes metastáticos resistentes à castração, existindo um consenso no qual seu nível de expressão está ligado à malignidade da doença (MALIK, N. et al., 2015.; RUANGMA et al., 2019). Com isso, novos radiofármacos para o diagnóstico e terapia do câncer de próstata estão sendo descritos com base na descoberta de inibidores de PSMA, que se ligam especificamente ao grupo farmacofórico Glutamato-Ureia-Lisina (Di lorio, 2022). O radiofármaco baseado em PSMA-I&T, radiomarcado com lutécio-177 tem sido bastante estudado no mundo para essa terapia. Objetivos: O objetivo foi avaliar a captação do 177Lu-PSMA-I&T em camundongos com modelo tumoral por meio de estudos de biodistribuição invasiva (aprovado pelo CEUA-IPEN). Os estudos pré-clínicos representam importante passo para desenvolvimento e registro do produto, contribuindo para avaliação de segurança e eficácia. Materiais e Métodos: O radiomarcado 177Lu-PSMA-I&T (7,4 MBq/0,1 mL) foi inoculado em 20 camundongos com desenvolvimento de modelo pré-clínico de câncer de próstata utilizando células LNCaP, inoculadas no flanco superior esquerdo dos camundongos SCID. O estudo contemplou os tempos de 30, 60 min com e sem bloqueio e 2h após a administração do 177Lu-PSMA-I&T. Os animais foram eutanasiados para retirada do coração, pulmão, pâncreas, baço, estômago, fígado, rins, intestinos, cérebro, músculo, osso (fêmur) e cauda. Os órgãos foram pesados e contados em contador gama tipo poço (Cobra, Packard) para determinar a porcentagem da atividade administrada por grama (%AI/g). Os resultados foram analisados estatisticamente utilizando o programa GraphPad Prism. Resultados: O estudo de biodistribuição em camundongos SCID com tumor mostrou um rápido clareamento sanguíneo e excreção renal do 177Lu-PSMA-I&T. A maior captação do 177Lu-PSMA-I&T no tumor foi em 30 minutos, assim como na maioria dos órgãos que expressam PSMA, como os pulmões. Verificou-se uma correlação crescente na razão tumor:sangue em função do tempo, demonstrando a afinidade de ligação do radiofármaco. Analisando-se os grupos de 60 min, o bloqueio apresentou uma boa resposta, com diminuição da captação do 177Lu-PSMA-I&T nos órgãos que expressam PSMA e no tumor, sendo de 2,18 ± 0,27 %AI/g após 60 min sem bloqueio e 0,62 ± 0,17 %AI/g após 60 min com bloqueio. A captação nos rins também diminuiu drasticamente nos animais com bloqueio. Conclusão: Este estudo preliminar demonstra a especificidade do radiofármaco 177Lu-PSMA-I&T em modelo animal e representa importante pré-requisito para avaliação clínica, produção e o registro do produto no Brasil para uso disseminado na terapia de pacientes com câncer de próstata resistentes à castração. 1 - Malik, N. et al., Radiofluorination of PSMA-HBED via AI(18)F(2+) Chelation and Biological Evaluations In Vitro. Molecular Imaging and Biology, (2015). 2 - Ruangma A., et al., PSMA for Pet imaging of prostate cancer. The Bangkok medical Journal, (2019) 3 - Di lorio et al., Production and Quality Control of [177Lu]Lu-PSMA-I&T: Development of an Investigational Medicinal Product Dossier for Clinical Trials. (2022)