JOSE DE SOUZA CALDEIRA FILHO
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Artigo IPEN-doc 13820 Radiolabeling of substance P with lutetium-177 and biodistribution study in AR42J pancreatic tumor xenografted Nude mice2008 - ARAUJO, ELAINE B.; PUJATTI, PRISCILLA B.; BARRIO, OFELIA; CALDEIRA, JOSE S.; SUZUKI, MIRIAM F.; MENGATTI, JAIRArtigo IPEN-doc 10585 Genotoxic evaluation of [DOTA,Tyrsup(3)]octreotate labeled with sup(131)I and sup(177)Lu in human peripheral lymphocytes in vitro by micronucleus assay2005 - SUZUKI, M.F.; SILVA, M.A.; CALDEIRA FILHO, J.S.C.; COLTURATO, M.T.; ARAUJO, E.B.; BARTOLINI, P.; OKAZAKI, K.The radiolabeled receptor-binding peptides have being used for cancer diagnosis and therapy. The octreotate, a somatostatin analogue peptide, bound to various tumors expressing sst receptors (thyroid, pancreas, prostrate, melanoma and lymphomas). The amount and the type of receptors for somatostatin influence the tissue uptake. The [DOTA, Tyr3 ]octreotate has been used because of its high affinity to somatostatin subtype receptors sstr2 and sstr5. The pharmacokinetic study showed that the blood clearance is rapid and only 9% of the intravenous injected activity remains in human blood after one hour. The aim of this study was to evaluate the cytogenetic effect of radiolabeled [DOTA, Tyr3 ]octreotate in blood cells in vitro, using the cytokinesis-block micronucleus (MN) assay. This technique allows evaluating the mutagenic effects of both endogenous and exogenous agents at chromosome level. Blood samples of healthy donors were collected in heparinized syringes and exposed to different activities of [DOTA, Tyr3 ]octreotate labeled with with 131I (n=3) and 177Lu (n=3), where radioactive concentration ranged from 600 to 5600 kBq/mL, corresponding to an injected activity of 3.1 to 28.9 GBq in a reference man of 70 kg weight. 131I and 177Lu are beta- and gamma-emitters. After one-hour exposition to radiopharmaceuticals at 37o C, the cells were washed with culture medium for removing the non internalised octreotate and cultivated for 72 hours, according to criteria adopted by the IAEA. The results showed a positive correlation between radioactive concentrations (X) and the frequency of binucleated cells with micronuclei (Y) (P<0.05). The model for the best fit of data was the linear one (Y = a + bX). The equation for [131I-DOTA, Tyr3 ]octreotate was Y = (1.634 ± 0.236) + (0.912 ± 0.137) 10-3 X and for [177Lu-DOTA, Tyr3 ]octreotate was Y = (1.715 ± 0.342) + (0.743 ± 0.135) 10-3 X. The non labeled molecule, [DOTA, Tyr3 ]octreotate, has no influence in the induction of cytogenetic damage. The micronucleus assay with rat pancreatic tumor cells (AR42J) that express the sstr2 receptor for somatostatin, submitted to these radiopharmaceuticals, are in course.Artigo IPEN-doc 13234 Comparison of sup(131)I-TYRsup(3)-octreotate and sup(131)I-DOTA-TYRsup(3)Octreotate: the egffect of DOTA on pharmacokinetics and stability2005 - ARAUJO, E.B. de; MURAMOTO, E.; NAGAMATI, L.T.; CALDEIRA FILHO, J.S.; COUTO, R.M.; SILVA, C.P.G.Tese IPEN-doc 13705 Sintese, analise, purificacao e biodistribuicao em modelo animal do radiofarmaco sup(177)Lusup(3+)-dotatato para uso diagnostico e terapeutico em tumores neuroendocrinos2009 - CALDEIRA FILHO, JOSE de S.Este trabalho teve por objetivo propor uma racionalização da síntese, da análise e da purificação do radiofármaco 177Lu3+-DOTATATO para uso diagnóstico e terapêutico em tumores neuroendócrinos, bem como avaliar a biodistribuição deste radiofármaco em modelo animal. A reação de complexação para a síntese do radiofármaco foi realizada em tampão acetato de amônio 0,5 M, pH 7,0, à 95 oC, com tempo de reação de 30 minutos. Obteve-se pureza radioquímica > 95%, de acordo com a análise por cromatografia em ITLC-SG, utilizando-se como fase móvel, tampão citrato de sódio 0,1 M, pH 5,0. A razão molar-limite 177Lu3+: DOTATATO utilizada na síntese do radiofármaco 177Lu3+-DOTATATO foi dependente da atividade específica e da procedência do radioisótopo, sendo de 1:3,5 (370 MBq : 2,6 mg) para radioisótopo oriundo do Oak Ridge National Laboratory/EUA e de 1:16 (370 MBq : 11,8 mg) para o radioisótopo oriundo do Nuclear Analytical and Medical Services/Holanda, considerando para ambos, um decaimento de cinco dias a partir da data de produção do radioisótopo. Esta racionalização da síntese do radiofármaco 177Lu3+-DOTATATO permite uma grande economia nos custos de produção. O estudo químico da síntese do radiofármaco também evidenciou a interferência do 177Hf4+, produto de decaimento do 177Lu3+, como competidor do 177Lu3+ pelo DOTATATO. A preparação radiofarmacêutica mostrou-se estável durante 24 horas, a uma atividade de 2775 MBq, com adição de 0,6 mg/mL de ácido gentísico, mantida em gelo seco. Nos estudos de biodistribuição em camundongos Swiss e Nude demonstrou-se a especificidade do radiofármaco pelos tecidos receptor-específicos para somatostatina como pâncreas, estômago, pulmão, adrenais, rins e de células tumorais AR42J. Palavras chave: síntese, complexação, radiofármaco, 177Lu-DOTATATO, tumor neuroendócrino.Resumo IPEN-doc 14799 Radiolabeling of substance P with 177 Lu and in vivo evaluation of tumor cell uptake in nude mice: Preliminary results2008 - PUJATTI, PRISCILLA; BARRIO, OFELIA; CALDEIRA, JOSE; SUZUKI, MIRIAM; ARAUJO, ELAINEResumo IPEN-doc 11827 Production of 177Lu-DOTA-TYR3-octreotate to clinical application in neuroendocrine tumors2006 - CALDEIRA FILHO, J.S.; HERRERIAS, R.; BARBOZA, M.F.; FUKUMORI, N.T.O.; LIMA, E.N.; ARAUJO, E.B.