ANGELICA BUENO BARBEZAN

ANGELICA BUENO BARBEZAN

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Radioactive gold nanoparticles coated with BSA
2024 - BARBEZAN, ANGELICA B.; ROSERO, WILMMER A.A.; VIEIRA, DANIEL P.; RIGO, MARIA E.Z.; SILVA, GIOVANA D. da; RODRIGUES, ALEX A.; ALMEIDA, LUIS F. de; SILVA, FABIO F.A. da; RIVERA, ANDY G.; SILVA, NATANAEL G. da; BERNARDES, EMERSON S.; ZEITUNI, CARLOS A.; ROSTELATO, MARIA E.C.M.
Background: Nanotechnology has revolutionized medicine, especially in oncological treatments. Gold nanoparticles (AuNPs) stand out as an innovative alternative due to their biocompatibility, potential for surface modification, and effectiveness in radiotherapeutic techniques. Given that prostate cancer ranks as one of the leading malignancies among men, there's a pressing need to investigate new therapeutic approaches. Methods: AuNPs coated with bovine serum albumin (BSA) were synthesized and their cytotoxicity was assessed against prostate tumor cell lines (LNCaP and PC-3), healthy prostate cells (RWPE-1), and endothelial control cells (HUVEC) using the MTS/PMS assay. For in vivo studies, BALB/C Nude mice were employed to gauge the therapeutic efficacy, biodistribution, and hematological implications post-treatment with BSA-coated AuNPs. Results: The BSA-coated AuNPs exhibited cytotoxic potential against PC-3 and LNCaP lines, while interactions with RWPE-1 and HUVEC remain subjects for further scrutiny. Within animal models, a diverse therapeutic response was observed, with certain instances indicating complete tumor regression. Biodistribution data emphasized the nanoparticles' affinity towards particular organs, and the majority of hematological indicators aligned with normative standards. Conclusions: BSA-coated AuNPs manifest substantial promise as therapeutic tools in treating prostate cancer. The present research not only accentuates the nanoparticles' efficacy but also stresses the imperative of optimization to ascertain both selectivity and safety. Such findings illuminate a promising trajectory for avant-garde therapeutic modalities, holding substantial implications for public health advancements.
Synthesis, in vitro testing, and biodistribution of surfactant-free radioactive nanoparticles for cancer treatment
2022 - SOUZA, CARLA D. de; BARBEZAN, ANGELICA B.; ROSERO, WILMMER A.A.; SANTOS, SOFIA N. dos; CARVALHO, DIEGO V. de S.; ZEITUNI, CARLOS A.; BERNARDES, EMERSON S.; VIEIRA, DANIEL P.; SPENCER, PATRICK J.; RIBEIRO, MARTHA S.; ROSTELATO, MARIA E.C.M.
New forms of cancer treatment, which are effective, have simple manufacturing processes, and easily transportable, are of the utmost necessity. In this work, a methodology for the synthesis of radioactive Gold-198 nanoparticles without the use of surfactants was described. The nuclear activated Gold-198 foils were transformed into H198AuCl4 by dissolution using aqua regia, following a set of steps in a specially designed leak-tight setup. Gold-198 nanoparticles were synthesized using a citrate reduction stabilized with PEG. In addition, TEM results for the non-radioactive product presented an average size of 11.0 nm. The DLS and results for the radioactive 198AuNPs presented an average size of 8.7 nm. Moreover, the DLS results for the PEG-198AuNPs presented a 32.6 nm average size. Cell line tests showed no cytotoxic effect in any period and the concentrations were evaluated. Furthermore, in vivo testing showed a high biological uptake in the tumor and a cancer growth arrest.
Anti-HER2 monoclonal antibody based-radioimmunoconjugates
2021 - MIRANDA, ANA C.C.; DURANTE, ANA C.R.; FUSCALDI, LEONARDO L.; BARBEZAN, ANGELICA B.; LIMA, CILENE R. de; PERINI, EFRAIN; ARAUJO, ELAINE B. de
In the present work, the radioimmunoconjugates 111In-DTPA-trastuzumab and 177Lu-DOTA-trastuzumab were evaluated regarding the influence of the chelating agents on the physical–chemical parameters and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) tumor cell binding. Data showed that both chelating agents, at predetermined molar ratios (antibody:chelator 􀀀 1:10 and 1:20), did not influence the immunoconjugates integrity, the radiolabeling process and the radiolabeled antibodies stability. However, differences were observed in the lipophilic feature between DOTA and DTPA radioimmunoconjugates and in the specific binding to SK-BR-3 tumor cells (HER2 positive). Therefore, this study showed the importance of assessing the influence of chelating agents and their molar ratios in the development process of radioimmunoconjugates.
Avaliação do potencial citotóxico da 2-tetradecilciclobutana em células hepáticas linhagem HepG2
2016 - BARBEZAN, A.B.; SALES, B.R.; MARTINS, R.; BUENO, J.B.; SANTELLI, G.M.M.; VILLAVICENCIO, A.L.C.H.
Introdução: A irradiação de alimentos é um método eficaz e seguro para a preservação e armazenamento em longo prazo, é aprovado para utilização em mais de 60 países para diversas aplicações em uma ampla variedade de produtos alimentares (Agric. Food Chem. 51; 927, 2003. Food Chem. 201; 52-58, 2016). Este processo é realizado através da utilização de feixes de elétrons acelerados, raios-X ou radiação gama (60Co ou 137Cs). As 2-Alcilciclobutanonas (2-ACBs) são os únicos produtos radiolíticos conhecidos gerados a partir de alimentos que possuem ácidos graxos (Triglicérides) e são submetidos à irradiação (J. Food Protc. 67; 142, 2004. T. Food Scie.Tech. 44; 66-78, 2015). O ácido analisado neste estudo é o esteárico que quando irradiado forma 2-Tetradecilciclobutanona (2-tDCB). Desde a década de 1990 estudos toxicológicos de segurança das 2-ACBs tem sido conduzido extensivamente através de compostos sintéticos. Testes de mutagenicidade das 2-ACBs realizados indicam claramente que nenhuma evidência foi observada, enquanto estudos de viabilidade apresentaram citotoxicidade notada através da morte celular (Food Scie. Tech. 44; 66-78, 2015). Parte das 2-ACBs ingeridas é excretada através das fezes e parte ficam depositadas em tecidos adiposos. Estudos realizados até o momento foram somente em células de cólon. A linhagem escolhida para este trabalho é derivada de células hepáticas uma vez que o acumulo de gordura neste órgão é bastante comum. Objetivo: Avaliar possíveis danos citotóxicos, através do teste de viabilidade celular MTT observando a influência de diversas concentrações da 2-tDCB em diferentes tempos de incubação em células hepáticas da linhagem HepG2. Métodos: O composto 2-tDCB foi solubilizado em etanol a 2%. A linhagem celular escolhida é derivada de hepatocarcinoma humano (HepG2) e foi cultivada em meio de cultura suplementado com 10% de soro fetal bovino. As células foram plaqueadas na densidade de 5x103 cél/poço em uma placa de 96 poços. O efeito citotóxico da 2-tDCB foi avaliado nas concentrações de 100, 300 e 500μM, durante 24 e 48 horas. Os testes foram realizados de acordo com instruções do kit CellTiter96 Aqueus Non-radioactive Cell Proliferation Assay, em triplicatas (biológica e experimental) e os resultados foram analisados pelo programa Prisma GraphPad. Resultados: A linhagem tratada com 2-tDCB em 24 e 48h não apresentou citotoxicidade em nenhuma das concentrações avaliadas. Conclusão: Não houve inviabilidade causada pelo composto 2-tDCB na linhagem de células hepática estudadas, nenhum dano foi observado em nenhuma das variações pesquisadas. Estudos mais aprofundados são necessários para identificar os mecanismos moleculares pela qual o composto em questão atua.
Gold nanoparticles stabilized with gum arabic for cancer treatment
2019 - ROSERO, WILMMER A.A.; NOGUEIRA, BEATRIZ R.; SOUZA, CARLA D. de; GONZALEZ, ANDREZA A.D.C.C.; BARBEZAN, ANGELICA B.; ZEITUNI, CARLOS A.; ROSTELATO, MARIA E.C.M.
Cancer is a group of diseases characterized by uncontrolled growth and abnormal spread of cells. The number of deaths due to cancer is higher than the ones caused by AIDS, tuberculosis and malaria combined. Among the different options of cancer treatment radiotherapy (teletherapy and brachytherapy) sta nds out. The presence of gold nanoparticles (AuNPs) may enhance energy deposition for teletherapy treatment. The use of nanoparticles for brachytherapy have been studied, and AuNPs is a good option once they can easily permeate tumor vasculature and remain in tumors. However, the tumor uptake of AuNPs may be significantly reduced due the attenuation with the formation of the protein coronas. The objective of this work is present the functionalization of AuNPs with arabic gum (GA). GA is a biocompatible, non toxic, water soluble, natural gum obtained from Acacia senegal tree. In this study, a synthesis of gold nanoparticles (AuNPs), based on Turkevich method, using citrate (NaCit) solution as reducing agent and a HAuCl4 solution, under vigorously stirring and boiling temperature, going from a light yellow to a wine red in three minutes. The functionalization of the nanoparticles was performed with Arabic gum solutions, in three different concentrations , which were a dded under stirring to the AuNPs already obtai ned. Samples were characterized to measure the size of the samples. Lower concentrations o GA in the solution presented smaller coated particles (up to 45 nm).
Estudos in vitro da genotoxicidade e citotoxicidade em células hepáticas da formação de 2-alcilciclobutanonas resultantes da irradiação de alimentos que contenham gordura
2017 - BARBEZAN, ANGÉLICA B.
A irradiação de alimentos já foi aprovada e vem sendo utilizada em diversos países para aplicações e finalidades de uma ampla variedade de alimentos. Seus benefícios abrangem o aumento do prazo de validade, melhoria de higiene dos alimentos e consequentemente menor deterioração e perdas se comparado com alimentos que não sofrem radiação. Além disto, os alimentos após irradiados apresentam-se seguros em termos nutritivos e de redução de patógenos. Porém, alimentos que contem de médio a alto teor de gordura induzem a formação de um subproduto denominado 2-Alcilciclobutanonas, a qual sabemos que parte destes compostos ingeridos são normalmente excretados através das fezes, porém parte permanece depositada nos tecidos adiposos. Trabalhos realizados com estes compostos anteriormente apresentaram efeitos citotóxicos e genotóxicos em células de cólon. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos citotóxicos realizados em testes de viabilidade celular, testes genotóxicos em micronúcleo e testes mutagênicos com a técnica de Ames em condições experimentais in vitro dos compostos 2-dDCB e 2-tDCB. Para isso, o fígado foi o órgão de escolha para avaliar os possíveis efeitos destes compostos, uma vez que este órgão é geralmente acometido pelo acumulo de gordura. Foram utilizadas três linhagens hepáticas: HepG2, BRL3A e HTC. A análise dos resultados da viabilidade celular, revelou que as 2-dDCBs apresentaram discreto efeito citotóxico na concentração de 500 μM e as 2-tDCBs apresentaram danos baixos a partir de 100 μM e maiores em 500 μM, mostrando ser dose dependentes. Nos resultados de mutagenicidade, os compostos não apresentaram quaisquer efeitos mutagênicos nas concentrações e doses utilizadas, detectados pelo teste de Ames. Por fim, o ensaio de micronúcleo correspondeu às expectativas não demonstrando efeitos genotóxicos na linhagem, doses e tempos testados. Com base nos resultados atingidos, as 2 ACBs podem ser consumidas com relativa segurança, sob a ótica de possíveis efeitos mutagênicos e genotóxicos nas concentrações avaliadas.
Avaliação do potencial citotóxico da 2-tetradecilciclobutana em células hepáticas linhagem HepG2– estudos in vitro
2016 - BARBEZAN, A.B.; SALES, B.R.; MARTINS, R.; BUENO, J.B.; SANTELLI, G.M.M.; VILLAVICENCIO, A.L.C.H.
Comparação da marcação de diversos fosfonatos: MDP, EDTMP e clodronato com sup(188)Re
2012 - BARBEZAN, ANGELICA B.
A grande aplicação dos radiofármacos está em medicina nuclear diagnóstica representando 95% dos procedimentos realizados, porém, nos últimos anos, tem crescido consideravelmente a sua aplicação em procedimentos terapêuticos. Os radionuclídeos que emitem particulas ionizantes (α, β e elétrons Auger) são indicados para tratamento de tumores. Tumores malignos são responsáveis por aproximadamente 12% dos óbitos e representam a terceira causa de mortalidade no Brasil. O 188Re é um dos mais atrativos radioisótopos para uma variedade de aplicações terapêuticas em medicina nuclear, oncologia e intervenções cardiológicas, é totalmente favorável e conveniente pelo fato de que ele é livre de carregador e pode ser obtido de forma econômica na forma de um gerador de 188W/188Re, além de possuir uma meia-vida fisica de 16,9 horas e 100% de emissão de radiação β-. A partir da década de 2000 vêm sendo realizadas diversas investigações envolvendo marcações de moléculas com 188Re. Os tumores metastáticos são a forma mais comum de malignidade esquelética. Em casos metastáticos os principais objetivos do tratamento são a prevenção de fraturas patológicas e promover a sobrevida com o máximo de preservação de função permitindo que o paciente mantenha o máximo possível de mobilidade e controle da dor. O objetivo deste trabalho foi realizar a comparação das marcações de diversos fosfonatos (Metileno disfofonato de Sódio MDP, Ácido Etilenodiaminotetrametilenofosfônico EDTMP, e do diclorometilenobifosfonato de sódio - Clodronato) com 188Re para terapia de metastáses ósseas. Fosfonatos são inibidores da reabsorção óssea osteoclástica e são efetivos neste tratamento. As marcações do MDP, EDTMP e Clodronato com 188Re foram otimizadas utilizando como agente redutor o cloreto estanoso (SnCl2 2H2O) e como agente estabilizante o ácido ascórbico. As variáveis estudadas foram massa do ligante, massa do SnCl2.2H2O, massa do ácido ascórbico, tempo, pH e temperatura da reação. Os resultados mostraram que se obteve um excelente rendimento de marcação de 98% para o 188Re-MDP, de 83% para o 188Re-EDTMP e 85% para o 188Re-Clodronato.