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    Dissertação IPEN-doc 30334
    Avaliação do estresse oxidativo e estado redox mitocondrial na interação de células neoplásicas com polímeros arborescentes transportadores de selênio
    2023 - CORREA, NICOLI D.G.
    As fases de iniciação, promoção e progressão de carcinogênese têm sido frequentemente relacionadas ao estresse oxidativo, caracterizado em circunstâncias nas quais o excesso de espécies reativas de oxigênio (EROs) transforma células normais em cancerosas. O organismo humano contém a selenoenzima glutationa peroxidase (GPx) que constitui a primeira defesa endógena de neutralização das EROS. As interações entre os antioxidantes e antineoplásicos promovem a potencialização do mecanismo de ação dos quimioterápicos. O objetivo desta pesquisa é avaliação da atividade antitumoral de selenetos de dendrímeros de poli(glicerol) (DPGLi-Se) biomiméticos da enzima glutationa peroxidase (GTX). O composto DPGLi-Se foi sintetizado e caracterizado por ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN-H 1) e carbono (RMN-C 13). No estudo da atividade antitumoral do DPGLi-Se propõe-se a avaliação do potencial citotóxico do composto em condições in vitro frente a linhagem tumoral de câncer de mama (MCF-7) e não tumoral (células de ovário de Hamster Chinês, CHO-k1). O perfil citotóxico foi investigado utilizando o método de viabilidade celular (MTS) avaliando o percentual de inibição do crescimento tumoral e o aumento da sobrevida in vitro após 24 h, 48h e 72h de inoculação do DPGLi-Se. A quantificação das células em apoptose foi avaliada por citometria de fluxo. Os resultados obtidos com o DPGLi-Se, confirmaram a ausência de efeitos hemolíticos. Não observamos efeitos citotóxicos para as células CHO-K1; no entanto, com a linhagem celular MCF-7, os efeitos citotóxicos foram menos específicos que os observados em trabalhos anteriores com a linhagem de tumor de pescoço. As técnicas padronizadas e utilizadas têm potencial aplicação na avaliação de drogas desenvolvidas para tratamentos tumorais. Os dendrímero estudado pode ser uma opção terapêutica importante. No entanto, são necessários mais estudos para avaliar sua ação em diferentes linhagens tumorais.
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    Artigo IPEN-doc 28694
    In vitro cytotoxic data on Se-methylselenocysteine conjugated to dendritic poly(glycerol) against human squamous carcinoma cells
    2022 - CORREA, NICOLI D.G.; SILVA, FELIPE D.; VIEIRA, DANIEL P.; SOARES, CARLOS R.J.; QUEIROZ, ALVARO A.A. de
    Polymeric nanoparticles acting as sources of selenium (Se) are currently an interesting topic in cancer chemotherapy. In this study, polyglycerol dendrimer (DPGLy) was functionalized with seleno-methyl-selenocysteine (SeMeCys) by means of Steglich esterification with 4-dimethylaminopyridine/(l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide) (EDC/DMAP) and cerium chloride as cocatalyst in acetonitrile at quantitative yields of 98 ± 1%. The SeMeCys coupling DPGLy efficiency vs. time were determined by Fourier Transform infrared spectroscopy (FTIR) and ultraviolet–visible (UV–Vis) spectroscopy. The cytotoxic effects of SeMeCys–DPGLy on the Chinese Hamster ovary cell line (CHO-K1) and head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells line were assessed by MTS (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) assay. No signs of general toxicity of SeMeCys–DPGLy against CHO-K1 cells were detectable at which cell viability was greater than 98%. MTS assays revealed that SeMeCys–DPGLy reduced HNSCC cell viability and proliferation at higher doses and long incubation times.