LUIS ALBERTO PEREIRA DIAS

LUIS ALBERTO PEREIRA DIAS

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Specific methodology to analyse the activity meters performance inside the hot cell
2024 - MARTINS, ELAINE W.; POTIENS, MARIA da P.A.; DIAS, LUIS A.P.
Introduction: The Instrument Calibration Laboratory (LCI) at IPEN responsible for developing andimplementing calibration methodologies for various types of instruments used in the nuclear field andrelated areas. Its main responsibilities include conducting precise and traceable calibrations to ensure theaccuracy and reliability of equipment, such as activimeters used in nuclear medicine services (NMS).Additionally, LCI promotes the continuous development of new calibration methodologies, including “insitu” approaches that allow instruments to be calibrated at their actual point of use. It also maintainsstandards and procedures to ensure that measurements performed are comparable and traceable tointernational standards. LCI provides specialized support to critical sectors such as nuclear medicine,where accurate measurements of radioactivity are essential for safe and effective diagnostics andtreatments. It collaborates with research institutions, universities, and industries, offering calibrationservices to both the public and private sectors. The National Commission of Nuclear Energy establishesthat each nuclear medicine service have at least one activimeter, under a periodic testing as a part of aquality program to ensure reliable results. Calibration factors must be traceable for each radionuclide, asinaccurate measurements can introduce uncertainties that directly affect diagnostics and therapies.Activimeters, crucial in these practices, are often located in controlled and hard-to-access areas,complicating both their handling and transport to specialized laboratories for calibration. To address thischallenge, LCI has developed in situ calibration methodologies where the radiopharmaceutical itselfserves as the reference source. Objective: This study aimed to develop and implement a methodology for the control and calibration ofactivimeters using radionuclides produced by the Radiopharmaceutical Production Center at IPEN. Themethodology simplifies the procedure by transporting only the radioactive samples, without the need tomove the activimeter itself, thereby preserving the quality and accuracy of measurements. Materials and Methods: Since the development of the new methodology and the execution of this work,all steps for calibrating activimeters have been based on the methodology applied at the National PhysicalLaboratory (NPL), UK. Eleven activimeters from the Radiopharmaceutical Production Sector of IPENwere tested using radionuclides 99mTc, 123I, 131I, 111In, and 67Ga. Calibration factors were determined foreach dose activimeter. Results and Conclusions: After applying the methodology by qualified technicians, the results obtainedfrom the tested activimeters demonstrated their significance, as calibration factors could show correctionsof up to 5% for each tested radionuclide.
Preliminary study of sterilizing filtration validation
2024 - OLIVEIRA, V.L.T.; SANTOS, L.J.; CAVALCANTE, L.C.; DIAS, L.A.P.; FELGUEIRAS, C.F.; MATSUDA, M.M.N.
Development of glycan‑targeted nanoparticles as a novel therapeutic opportunity for gastric cancer treatment
2023 - SANTOS, SOFIA N. dos; GUSHIKEN JUNIOR, DINO S.; PEREIRA, JHONATAS P.M.; IADOCICCO, NATALIA M.; SILVA, ANDRE H.; NASCIMENTO, TATIELLE do; DIAS, LUIS A.P.; SILVA, FLAVIA R. de O.; RICCI-JUNIOR, EDUARDO; SANTOS-OLIVEIRA, RALPH; BERNARDES, EMERSON S.
Chemotherapy resistance remains a major cause of therapeutic failure in gastric cancer. The combination of genetic material such as interference RNAs (iRNAs) to silence cancer-associated genes with chemotherapeutics has become a novel approach for cancer treatment. However, finding the right target genes and developing non-toxic, highly selective nanocarrier systems remains a challenge. Here we developed a novel sialyl-Tn-targeted polylactic acid—didodecyldimethylammonium bromide nanoparticle (PLA-DDAB) nanoparticles (NPs) loaded with dsRNA targeting ST6GalNac-I and/or galectin-3 genes. Using single photon emission computed tomography (SPECT), we have demonstrated that 99mtechnetium radiolabeled sialyl-Tn-targeted nanoparticles can reach the tumor site and downregulate ST6GalNAc-I and galectin-3 RNA expression levels when injected intravenously. Furthermore, using an in vivo gastric tumor model, these nanoparticles increased the effectiveness of 5-FU in reducing tumor growth. Our findings indicate that cancer-associated glycan-targeted NPs loaded with dsRNA targeting ST6GalNAc-I and/or galectin-3 in combination with standard chemotherapy, have the potential to become a novel therapeutic tool for gastric cancer.
In vitro and in vivo response of PSMA-617 radiolabeled with CA and NCA lutetium-177
2022 - BOAS, CRISTIAN A.W.V.; SILVA, JEFFERSON de J.; DIAS, LUIS A.P.; FREIRE, MARIA R.B.; BALIEIRO, LUIZA M.; SANTOS, CAROLINA S.F. dos; VIVALDINI, BIANCA F.; BENEDETTO, RAQUEL; VIEIRA, DANIEL P.; PASSOS, PRISCILA de Q.S.; MARUMO, MARIA H.; TEIXEIRA, LUIS F.S.; ARAUJO, ELAINE B. de
The PSMA-targeted radionuclide therapy has been explored since 2015 with radioisotope lutetium-177, whose β− emission range is adequate for micrometastases treatment. This radioisotope is obtained by two different production routes that directly affect the specific activity of lutetium-177 (non-carrier added and carrier added) and, consequently, the specific activity of radiopharmaceuticals, like 177Lu-PSMA-617. The influence of the specific activity of lutetium-177 on the properties of the radiopharmaceutical PSMA-617 was evaluated through pre-clinical studies. The in vitro study pointed to a lower constant of dissociation with non-carrier added lutetium-177 due to the difference in the specific activity. However, competition and internalization assays resulted in similar results for both lutetium-177. Based on these pre-clinical experiments, the total in vitro tumor cell binding and tumor uptake in vivo were similar, with no influence of the specific activity of the 177Lu-PSMA-617. Regardless the specific activity did not directly affect tumor uptake, the tumor/non-target organs ratios were higher for the radiopharmaceutical labeled with carrier added lutetium-177, which had the lowest specific activity.
Stability in production and transport of 177Lu labeled PSMA
2021 - VILLAS BOAS, C.A.W.; DIAS, L.A.P.; MATSUDA, M.M.N.; ARAUJO, E.B.
In Brazil, prostate cancer is a common disease among men. The radionuclide therapy with PSMA analogs, labeled with beta and alpha emitters, has brought new perspectives for patients with multi metastatic resistant prostate cancer. The commercialization of radiopharmaceutical becomes a challenge to transport and ensure the quality of the product, especially in terms of radiochemical stability of therapeutic radiopharmaceuticals. The effect of radiolysis on therapeutic doses of radiopharmaceuticals can be avoided or mitigated by diluting the final dose and reducing storage and transportation temperature. This study evaluated the effect of radiolysis on the different radioactive concentration in the industrial batches of 177Lu-PSMA-617 and in the fractionated doses, considering long time transportation. The radiopharmaceutical 177Lu-PSMA-617 was produced in batches reaching 37 GBq, and stability studies were performed in controlled conditions. The results showed that a combination of factors, including reaction buffer, the radioactive concentration of final product, and freezing storage contributed to the stability of the radiopharmaceutical for 48 hours, enabling transport of 177Lu-PSMA-617 to distant regions of the country.
Avaliação pré-clínica do potencial de inibidor do antígeno de membrana prostático específico (PSMA) radiomarcado com lutécio-177 no tratamento do câncer de próstata
2018 - SILVA, JEFFERSON de J.; MASSICANO, ADRIANA V.F.; ALCARDE, LAIS F.; BENEDETTO, RAQUEL; BOAS, CRISTIAN A.W.V.; DIAS, LUIS A.P.; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. de
Diversos radiofármacos PSMA-específicos têm sido apresentados como proposta para o diagnóstico do câncer de próstata, bem como para o tratamento de pacientes com câncer metastático resistente à castração e às terapias convencionais. Este trabalho estudou a marcação e estabilidade radioquímica do inibidor do receptor PSMA, Glu-NH-CO-NH-Lys(Ahx)-DOTA com 177Lu (PSMA-DOTA-177Lu), e realizou estudos pré-clínicos para avaliar seu potencial para a terapia do câncer de próstata. O radiofármaco foi obtido com pureza radioquímica elevada (PR > 95%) em todas as condições de marcações estudadas e permaneceu estável quando armazenado sob congelamento por até 48 horas, mesmo com atividade específica alta (74 MBq/μg). O ensaio de ligação específica do PSMA-DOTA-177Lu mostrou fração significativa de ligação às células LNCaP de tumor de próstata, exclusivamente à superfície celular. Os parâmetros farmacocinéticos determinados no estudo in vivo em camundongos BALB/c são compatíveis com o rápido clareamento sanguíneo e excreção renal. O radiofármaco demonstrou alta estabilidade em soro humano in vivo por um período de até 24 horas, que foi confirmada pela baixa captação óssea demonstrada nos estudos in vivo de biodistribuição. Os resultados favoráveis deste estudo sugerem a realização de ensaio clínico controlado deste novo radiofármaco para avaliar seu potencial no tratamento do câncer de próstata.
Synthesis of high stable gold (198) nanoparticles for radiotherapy
2017 - SANTOS, JONNATAN J.; LEAL, JESSICA; DIAS, LUIS A.P.; TOMA, SERGIO H.; CORIO, PAOLA; ARAKI, KOITI; GENEZINI, FREDERICO A.; KATTI, KATTESH V.; LUGAO, ADEMAR B.
Cancer has become a problem in the last years, is expect be diagnosed more than 500 000 new cases in 2017, only in Brazil, according to Brazilian Cancer Nacional Institute. Among women breast cancer is the most common and among men the most representative is prostate cancer, and although treatments for both cancers have been already developed, new methods more efficient and that causes less damage to the patient are always being searched. Gold nanoparticles (AuNps) have many different applications on chemistry, biology, medicine, etc; their low reactivity and toxicity and high stability become it very interesting for bioapplications, such as drugs delivery and biosensing. In this work, we had developed a new method to prepare 198AuNps, from a leaf of gold bombed by neutrons, adapting Turkevich method, these nanoparticles were modified with bovine serum albumin (BSA) and characterized by multiple techniques, after 30 days (eleven half-life decays). This methodology was capable of generate AuNps with almost 14 nm and Zeta potential higher than -37 mV, very stable. BSA can be used for different applications, like a simple stabilizer or to increase cellular uptaking, but in our case its chromophore groups were utilized to follow damages caused by radiation, as a sensor for radiation damage, a dosimeter. Bellow are presented TEM image, Zeta potential measures and fluorescence spectroscopy of the 198AuNps-BSA samples.
Otimização das condições de marcação do PSMA-617-DOTA com lutécio-177
2017 - BOAS, CRISTIAN A.W.V.; SILVA, JEFFERSON de J.; BENEDETTO, RAQUEL; DIAS, LUIS A.P.; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. de
Introdução: O câncer de próstata é a segunda neoplasia mais frequente e a quinta que mais mata pacientes do sexo masculino (Int. J. Cancer 136:359, 2015). Levantamento do Instituto Nacional do Câncer (INCA) indicou que em 2016 devem ter surgidos mais de 61 mil novos casos desta neoplasia no Brasil. Novos radiofármacos para o tratamento do câncer de próstata foram concebidos com base no grupo farmacofórico Glutamato-Ureia-Lisina, que se liga especificamente ao PSMA (Prostate Specific Membrane Antigen), superexpresso em células de tumor de próstata. O PSMA- 617-DOTA marcado com lutécio-177 tem sido bastante estudado e empregado clinicamente na Alemanha na terapia do câncer de próstata. Objetivo: Avaliar as condições de marcação do PSMA-617-DOTA com Lutécio-177 bem como definir os métodos de controle de qualidade de pureza radioquímica. Metodologia: A condição de marcação de PSMA-617-DOTA (ABX, Alemanha) com lutécio-177 (IDB, Holanda) foi estudada considerando diferentes temperaturas (85 ºC, 90 ºC e 95 ºC) e tempos (15 minutos, 30 minutos e 45 minutos). Em cada marcação foram utilizados 10 μg de peptídeo, e 555 MBq (15mCi) de lutécio-177, utilizando-se tampão ascorbato de sódio pH 4,75 0,52 M. Todas as marcações foram realizadas em triplicata e os controles de pureza radioquímica (PR) foram feitos imediatamente após a marcação por cromatografia em camada delgada (tampão citrato de sódio 0,1M, pH 5,0) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) (0-2min 17%B; 2-5,99min 30%B; 6-20min 17%B, (fluxo 0,4mL/min, A = H2O/0,1 %TFA, B = ACN/0,1 %TFA, coluna RP18 5μm 4,6x150mm). Resultados e Discussão: O estudo possibilitou analisar a marcação do PSMA-617-DOTA sob diferentes condições de tempo e temperatura, visando avaliar a robustez do método. Realizando a marcação à 85ºC pode-se observar que houve um incremento da pureza radioquímica com a aumento no tempo de marcação, obtendo-se purezas radioquímicas de 95,7 ± 4,2 (15 minutos), 97,9 ± 0,3 (30 minutos) e 98,4 ± 1,0 (45 minutos). Com a temperatura de 90ºC na marcação, as purezas radioquímicas foram de 98,0 ± 0,1 com 15 minutos, 99,9 ± 0,1 com 30 minutos e 99,2 ± 0,2 com 45 minutos de marcação. Realizando a mesma marcação com 95ºC obteve-se purezas radioquímicas de 98,4 ± 0,1 (15 minutos), 99,6 ± 0,2 (30 minutos) e 99,1 ± 0,1 (45 minutos). Corrida de CLAE foi realizada com a marcação obtida à 90ºC e 30 minutos e obteve-se pico único de 100% com 10,7 minutos de corrida. Conclusões: Por meio do presente trabalho foi possível concluir que a melhor condição de marcação do PSMA-617-DOTA com lutécio foi 90 ºC por 30 minutos (p =0,008). A marcação realizada à 90 ºC por 45 também apresentou excelente resultado (p=0,02), contudo demanda tempo maior de marcação. Os métodos cromatográficos selecionados possibilitaram avaliar a %PR das marcações com resolução adequada das espécies. Encoraja-se também a realização de estudos para determinação da atividade específica, realizar marcações em escala de produção, estudos de estabilidade do radiofármaco e bem como avaliar as propriedades do PSMA-617-DOTA-177Lu em modelos in vitro e in vivo.
Radiomarcação de inibidor de PSMA com 177Lu e avaliação biológica do potencial para aplicação no tratamento do câncer de próstata
2017 - SILVA, JEFFERSON de J.; MASSICANO, ADRIANA V.; BENEDETTO, RAQUEL; BOAS, CRISTIAN A.W.V.; DIAS, LUIS A.P.; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. de; ALCARDE, LAIS F.
Introdução: Em razão do antígeno de membrana prostático específico (PSMA) ser superexpresso em praticamente todas as neoplasias da próstata, de seus possíveis papéis na malignidade destas, assim como na angiogênese de tumores sólidos e sua expressão em tecidos extra prostáticos ser altamente restrita, este representa um ótimo alvo para novos métodos de diagnóstico por imagem e terapia antineoplásica. Objetivo: Estudar de forma inédita a marcação e estabilidade radioquímica do Glu-NH-CO-NHLys( Ahx)-DOTA com 177Lu e avaliar seu potencial para a terapia do câncer de próstata. Métodos: A partir da condição padrão de marcação (90°C; 10μg de peptídeo e 30 minutos de reação) avaliou-se o efeito da atividade crescente de 177LuCl3 sobre a pureza radioquímica (PR). Após armazenar a -20°C e a 37°C em soro humano, a estabilidade do radiofármaco foi avaliada. Foram conduzidos ensaios com células tumorais para determinar a % de ligação específica. Por fim, foram conduzidos estudos de biodistribuição e farmacocinética em camundongos sadios Balb/c machos e biodistribuição em camundongos scids machos com tumor LNCaP (idade 7-12 semanas e peso 13-30g) - Protocolo nº115/2015 do CEUA/IPEN. Resultados: O radiofármaco foi obtido com pureza radioquímica elevada (PR >95%) em todas as condições estudadas e a estabilidade do radiofármaco (-20°C) permaneceu inalterada até 48 horas, mesmo em alta atividade específica (74 MBq/μg). O produto manteve-se estável quando incubado em soro humano. O ensaio de ligação específica do PSMA-DOTA-177Lu mostrou que a fração do peptídeo que se ligou às células foi de 1,79±0,21%, 2,47±0,03%, 3,07±0,01% e 4,13±0,27%, para as concentrações de 0,15x106, 0,3x106, 0,5x106 e 1x106 de células LNCaP, respectivamente (n=3). O ensaio de internalização do PSMA-DOTA-177Lu sugere que o maior percentual da ligação especifica do radiofármaco às células LNCaP corresponde à fração da ligação de superfície (99,03±0,84%) (n= 8). Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados no estudo in vivo: t1/2α 2.92min, t1/2β 20.04min, CL 0.21mL.min-1 e Vd 1.07L.Kg-1 (n=5), compatíveis com o rápido clareamento sanguíneo e excreção renal (n=5). Nos estudos em animais com tumor, o PSMADOTA- 177Lu apresentou captação tumoral após 4 horas da administração endovenosa do radiofármaco de 2,76±1,0 %AI/g de (n=3). Conclusão: O estudo de variação da atividade possibilitou estabelecer a atividade específica ideal (MBq/μg), que será extrapolada para um piloto de produção do radiofármaco. O radiofármaco apresentou rápido clareamento sanguíneo e apreciável captação tumoral in vivo após 4 horas de administração. Os resultados favoráveis encorajam para perspectiva de ensaio clínico controlado de um novo radiofármaco, avaliando seu potencial para aplicação no tratamento do câncer de próstata.
Application of 17% EDTA enhances diffusion of sup(45)Ca-labeled OHsup(-) and Casup(2+) in primary tooth root canal
2016 - XIMENES, MARCOS; TAGUCHI, CAROLINA M.C.; TRICHES, THAISA C.; SARTORI, NEIMAR; DIAS, LUIS A.P.; ARAUJO, ELAINE B. de; CARDOSO, MARIANE