CAROLINA SILVA FERREIRA DOS SANTOS

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    Artigo IPEN-doc 28654
    In vitro and in vivo response of PSMA-617 radiolabeled with CA and NCA lutetium-177
    2022 - BOAS, CRISTIAN A.W.V.; SILVA, JEFFERSON de J.; DIAS, LUIS A.P.; FREIRE, MARIA R.B.; BALIEIRO, LUIZA M.; SANTOS, CAROLINA S.F. dos; VIVALDINI, BIANCA F.; BENEDETTO, RAQUEL; VIEIRA, DANIEL P.; PASSOS, PRISCILA de Q.S.; MARUMO, MARIA H.; TEIXEIRA, LUIS F.S.; ARAUJO, ELAINE B. de
    The PSMA-targeted radionuclide therapy has been explored since 2015 with radioisotope lutetium-177, whose β− emission range is adequate for micrometastases treatment. This radioisotope is obtained by two different production routes that directly affect the specific activity of lutetium-177 (non-carrier added and carrier added) and, consequently, the specific activity of radiopharmaceuticals, like 177Lu-PSMA-617. The influence of the specific activity of lutetium-177 on the properties of the radiopharmaceutical PSMA-617 was evaluated through pre-clinical studies. The in vitro study pointed to a lower constant of dissociation with non-carrier added lutetium-177 due to the difference in the specific activity. However, competition and internalization assays resulted in similar results for both lutetium-177. Based on these pre-clinical experiments, the total in vitro tumor cell binding and tumor uptake in vivo were similar, with no influence of the specific activity of the 177Lu-PSMA-617. Regardless the specific activity did not directly affect tumor uptake, the tumor/non-target organs ratios were higher for the radiopharmaceutical labeled with carrier added lutetium-177, which had the lowest specific activity.
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    Resumo IPEN-doc 28614
    Estudo sobre a eficiência do radiofármaco PSMA-1007-18F na detecção do câncer de próstata em um estudo pré-clínico in vivo
    2021 - SANTOS, CAROLINA S.F. dos; BELLINI, MARIA H.; SANTOS, SOFIA N. dos; ARAUJO, ELAINE B. de
    INTRODUCTION O PSMA-1007-18F é caracterizado por uma biodistribuição única em comparação com outros agentes de PSMA, pois é eliminado através do fígado, além de ter captação elevada dentro das células do câncer de próstata. OBJECTIVES O objetivo deste trabalho é analisar a especificidade do radiofármaco PSMA-1007-18F em camundongos com modelo tumoral PSMA+ através de um estudo de bloqueio. MATERIALS AND METHODS Animais SCID com células tumorais LNCaP foram preparados e divididos em quatro grupos (n=5) de acordo com os tempos de biodistribuição de 30 minutos, uma hora, duas horas e uma hora com agente bloqueador PSMA I&T (100μg/μL), sendo injetado 30 minutos antes do radiofármaco. Foram injetados 5,55 MBq (0,056 MBq/μL) via caudal nos animais e após os tempos pré-determinados foram sacrificados, com os órgãos de interesse coletados, pesados e sua atividade contabilizada. As imagens PET/CT foram realizados para ilustrar a captação do PSMA-1007-18F pelo tumor e por órgãos PSMA+ com e sem bloqueio. DISCUSSION AND RESULTS O grupo de 30 minutos apresentou maiores captações, caracterizando o estágio de distribuição. Rins e baço apresentaram alta captação pelo PSMA-1007-18F por serem PSMA+, onde sua especificidade pode ser constata pela drástica diminuição de captação nos animais com agente bloqueador. A captação pelas células tumorais de próstata se mostrou constante durante o período avaliado e foi efetivamente bloqueada pelo excesso de PSMA I&T (imagem), que confirma a ligação do radiofármaco aos receptores de PSMA. Apesar de apresentar uma baixa hidrofilicidade, a razão entre tumor/sangue e tumor/músculo foi de 14,18 ± 3,19 e 4,78 ± 1,52 em 1h, respectivamente. CONCLUSION O radiofármaco PSMA-1007-18F apresenta propriedades de ligação que fornecem captação tumoral específica. Sua viabilidade em imagens para câncer de próstata foi demonstrada pela alta especificidade pelas células PSMA+ e pela via de excreção hepatobiliar. Os resultados deste estudo serão úteis para subsidiar o registro e comercialização deste radiofármaco.
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    Artigo IPEN-doc 28253
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    Resumo IPEN-doc 25286
    Modification of gold nanoparticles with human serum albumin
    2018 - SANTOS, C.S.F.; SANTOS, J.J.; LUGAO, A.B.
    Gold nanoparticles (AuNps) have been widely employed due to unique optical and electronic properties, and their excellent stability and low toxicity makes AuNps very interesting tool for be modified with biomolecules and applied on medicine. Albumin is one of the most important proteins present in blood, with the main function of transporting ions into the bloodstream. The AuNps preparation stabilized with human serum albumin (HSA), besides confer a great stability, makes a material with low body rejection, allowing transporting it into the cells. With this goal, this work aimed to finality to synthesize and characterize stabilized AuNps-HAS and subsequently be applied in the transport of radiopharmaceuticals. AuNps were synthesized by the Turkevich / Frens method, where 20 mg of tetrachlorouric acid, dissolved in 100 ml of water, are heated, and after boiling, 3 ml of sodium citrate (1% m:m) ). This method generates AuNps with 13 nm diameter, characterized by MET and UV-Vis spectroscopy analyzes show a presence of AuNps spectrum with absorption peak from 520nm due to the localized surface Plasmon resonances (LSPR). The citrate reduces gold and stabilizes the nanoparticles formed, and can be replaced by mercaptans such as 3-mercaptopropionic acid, a stabilizing agent capable of forming a self-assembled monolayer (SAM) that makes it possible to conjugate biomolecules on the surface of AuNps. This modification occurs after its synthesis and this occurs through the EDC / NHS coupling reagents, which activates the groups present in the reaction and increases the binding rate of the mercapto-acid carboxylic groups to the amine groups present in the albumin. In this way, a solution of HSA (at a final concentration of 0.25 mg / mL) and an EDC / NHS solution in a concentration of 1μM is added to the AuNps suspension. Confirmation of this modification occurs by the displacement of the LSPR band at lower energies (from 524 to 528 nm) and by means of dynamic light scattering measurements, increasing from 30 nm to 40 nm.