CAROLINA SILVA FERREIRA DOS SANTOS
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Dissertação IPEN-doc 28773 Estudos de adequação da radiomarcação do PSMA-1007 com flúor-182022 - SANTOS, CAROLINA S.F. dosO PSMA-1007-18F é um radiotraçador desenvolvido para procedimento diagnóstico de câncer de próstata por tomografia de emissão de pósitrons. Por ser marcado com o radionuclídeo flúor-18, que possui energia de pósitrons baixa, oferece melhor qualidade de imagem, e a meia-vida física de 110 minutos permite o transporte para centros de medicina nuclear mais distantes, sendo estas algumas vantagens em relação ao radiofármaco PSMA-11 marcado com gálio-68. Além disso, o PSMA-1007-18F é eliminado principalmente pela via hepatobiliar, apresentando quase nenhuma atividade pela via urinária, proporcionando condições ideais para a detecção de lesões focais da próstata. A produção do PSMA-1007-18F em módulo de síntese automatizado obteve rendimento de marcação médio de 47,4% ± 21,5% e os resultados analíticos apresentaram resultados satisfatórios, com exceção do teor de etanol em alguns lotes. A porcentagem média de pureza radioquímica do PSMA-1007-18F foi de 95,89% ± 1,32%, utilizado fitas de silica gel com base de alumínio para a determinação do flúor-18 livre em cromatografia de camada delgada. A validação dessa metodologia analítica para determinação do flúor18 foi realizada com o produto radiomarcado. A robustez do método cromatográfico usado para a detecção do tetrabutilamônio foi demonstrada. Os ensaios pré-clínicos contaram com duas linhagens de animais (BALB/c e SCID) e com a linhagem tumoral LNCaP, células que apresentam receptores de PSMA. Nos estudos de competição foi possível atestar a especificidade do radiofármaco com alta captação no tumor, com bloqueio efeitvo do material radioativo em 31,88%. Os ensaios de biodistribuição e de farmacocinética corroboraram resultados da literatura referentes à ligação específica do radiofármaco pelo PSMA, demonstrando captação elevada em órgãos que expressam essa glicoproteína. As imagens de tomografia por emissão de pósitrons do PSMA-1007-18F em animais com tumor com e sem a presença do agente competidor PSMA I&T corroboraram a especificidade. Os resultados apresentados neste trabalho serão importantes para implantação da produção do PSMA-1007-18F, complementando os estudos no país sobre este radiotraçador, viabilizando sua comercialização mediante notificação ou registro junto à ANVISA.Artigo IPEN-doc 28654 In vitro and in vivo response of PSMA-617 radiolabeled with CA and NCA lutetium-1772022 - BOAS, CRISTIAN A.W.V.; SILVA, JEFFERSON de J.; DIAS, LUIS A.P.; FREIRE, MARIA R.B.; BALIEIRO, LUIZA M.; SANTOS, CAROLINA S.F. dos; VIVALDINI, BIANCA F.; BENEDETTO, RAQUEL; VIEIRA, DANIEL P.; PASSOS, PRISCILA de Q.S.; MARUMO, MARIA H.; TEIXEIRA, LUIS F.S.; ARAUJO, ELAINE B. deThe PSMA-targeted radionuclide therapy has been explored since 2015 with radioisotope lutetium-177, whose β− emission range is adequate for micrometastases treatment. This radioisotope is obtained by two different production routes that directly affect the specific activity of lutetium-177 (non-carrier added and carrier added) and, consequently, the specific activity of radiopharmaceuticals, like 177Lu-PSMA-617. The influence of the specific activity of lutetium-177 on the properties of the radiopharmaceutical PSMA-617 was evaluated through pre-clinical studies. The in vitro study pointed to a lower constant of dissociation with non-carrier added lutetium-177 due to the difference in the specific activity. However, competition and internalization assays resulted in similar results for both lutetium-177. Based on these pre-clinical experiments, the total in vitro tumor cell binding and tumor uptake in vivo were similar, with no influence of the specific activity of the 177Lu-PSMA-617. Regardless the specific activity did not directly affect tumor uptake, the tumor/non-target organs ratios were higher for the radiopharmaceutical labeled with carrier added lutetium-177, which had the lowest specific activity.Resumo IPEN-doc 28614 Estudo sobre a eficiência do radiofármaco PSMA-1007-18F na detecção do câncer de próstata em um estudo pré-clínico in vivo2021 - SANTOS, CAROLINA S.F. dos; BELLINI, MARIA H.; SANTOS, SOFIA N. dos; ARAUJO, ELAINE B. deINTRODUCTION O PSMA-1007-18F é caracterizado por uma biodistribuição única em comparação com outros agentes de PSMA, pois é eliminado através do fígado, além de ter captação elevada dentro das células do câncer de próstata. OBJECTIVES O objetivo deste trabalho é analisar a especificidade do radiofármaco PSMA-1007-18F em camundongos com modelo tumoral PSMA+ através de um estudo de bloqueio. MATERIALS AND METHODS Animais SCID com células tumorais LNCaP foram preparados e divididos em quatro grupos (n=5) de acordo com os tempos de biodistribuição de 30 minutos, uma hora, duas horas e uma hora com agente bloqueador PSMA I&T (100μg/μL), sendo injetado 30 minutos antes do radiofármaco. Foram injetados 5,55 MBq (0,056 MBq/μL) via caudal nos animais e após os tempos pré-determinados foram sacrificados, com os órgãos de interesse coletados, pesados e sua atividade contabilizada. As imagens PET/CT foram realizados para ilustrar a captação do PSMA-1007-18F pelo tumor e por órgãos PSMA+ com e sem bloqueio. DISCUSSION AND RESULTS O grupo de 30 minutos apresentou maiores captações, caracterizando o estágio de distribuição. Rins e baço apresentaram alta captação pelo PSMA-1007-18F por serem PSMA+, onde sua especificidade pode ser constata pela drástica diminuição de captação nos animais com agente bloqueador. A captação pelas células tumorais de próstata se mostrou constante durante o período avaliado e foi efetivamente bloqueada pelo excesso de PSMA I&T (imagem), que confirma a ligação do radiofármaco aos receptores de PSMA. Apesar de apresentar uma baixa hidrofilicidade, a razão entre tumor/sangue e tumor/músculo foi de 14,18 ± 3,19 e 4,78 ± 1,52 em 1h, respectivamente. CONCLUSION O radiofármaco PSMA-1007-18F apresenta propriedades de ligação que fornecem captação tumoral específica. Sua viabilidade em imagens para câncer de próstata foi demonstrada pela alta especificidade pelas células PSMA+ e pela via de excreção hepatobiliar. Os resultados deste estudo serão úteis para subsidiar o registro e comercialização deste radiofármaco.Artigo IPEN-doc 28253 Optimization of the methodology for determination of tetrabutylammonium in the radiopharmaceutical 18F-PSMA-1007 by thin layer chromatography2021 - SANTOS, C.S.F. dos; ARAUJO, E.B.Resumo IPEN-doc 25286 Modification of gold nanoparticles with human serum albumin2018 - SANTOS, C.S.F.; SANTOS, J.J.; LUGAO, A.B.Gold nanoparticles (AuNps) have been widely employed due to unique optical and electronic properties, and their excellent stability and low toxicity makes AuNps very interesting tool for be modified with biomolecules and applied on medicine. Albumin is one of the most important proteins present in blood, with the main function of transporting ions into the bloodstream. The AuNps preparation stabilized with human serum albumin (HSA), besides confer a great stability, makes a material with low body rejection, allowing transporting it into the cells. With this goal, this work aimed to finality to synthesize and characterize stabilized AuNps-HAS and subsequently be applied in the transport of radiopharmaceuticals. AuNps were synthesized by the Turkevich / Frens method, where 20 mg of tetrachlorouric acid, dissolved in 100 ml of water, are heated, and after boiling, 3 ml of sodium citrate (1% m:m) ). This method generates AuNps with 13 nm diameter, characterized by MET and UV-Vis spectroscopy analyzes show a presence of AuNps spectrum with absorption peak from 520nm due to the localized surface Plasmon resonances (LSPR). The citrate reduces gold and stabilizes the nanoparticles formed, and can be replaced by mercaptans such as 3-mercaptopropionic acid, a stabilizing agent capable of forming a self-assembled monolayer (SAM) that makes it possible to conjugate biomolecules on the surface of AuNps. This modification occurs after its synthesis and this occurs through the EDC / NHS coupling reagents, which activates the groups present in the reaction and increases the binding rate of the mercapto-acid carboxylic groups to the amine groups present in the albumin. In this way, a solution of HSA (at a final concentration of 0.25 mg / mL) and an EDC / NHS solution in a concentration of 1μM is added to the AuNps suspension. Confirmation of this modification occurs by the displacement of the LSPR band at lower energies (from 524 to 528 nm) and by means of dynamic light scattering measurements, increasing from 30 nm to 40 nm.