RENATA MARTINUSSI COUTO
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Tese IPEN-doc 21204 Estudo da marcação com lutécio-177 de derivados da bombesina e avaliação das propriedades biológicas2014 - COUTO, RENATA M.Têm sido estudadas novas modalidades para o diagnóstico e tratamento de câncer de próstata avançado baseado em peptídeos. Receptores para o peptídeo liberador de gastrina (GRPr) são superexpressos em vários tipos de células cancerígenas, incluindo câncer de mama e próstata. A bombesina é um análogo do peptídeo GRP de mamíferos que se liga com alta especificidade e afinidade a GRPr. Várias pesquisas têm sido realizadas para desenvolver e radiomarcar um análogo da bombesina com lutécio-177 com interesse para terapia de tumores pequenos ou metástases, devido às características físicas e viabilidade comercial do radionuclídeo. O objetivo deste trabalho foi estudar o processo de marcação e controle de qualidade de derivados da bombesina, usando como agente quelante DTPA e DOTA e espaçador aminoacídico Gly5, e realizar estudos de estabilidade e de biodistribuição de modo a avaliar o potencial de aplicação em estudos clínicos. Os estudos demonstraram que os análogos da bombesina estudados podem ser marcados com 177Lu com alto rendimento de marcação e alta atividade específica. Os estudos de estabilidade in vitro sugerem que os derivados DOTA-conjugados apresentam maior estabilidade que o DTPA-conjugados quando armazenados sob refrigeração e em soro humano. O coeficiente de partição do PG5N-DOTA-177Lu indicou maior lipofilicidade quando comparado com o derivado PG5M-DOTA-177Lu , porém sem influência sobre o clareamento sanguíneo ou captação hepática do composto. Os compostos DOTA-conjugados apresentam menor ligação às proteínas plasmáticas, corroborado pelo rápido clareamento sanguíneo observado nos estudos in vivo. Os estudos de biodistribuição com os compostos PG5M-DOTA-177Lu e PG5N-DOTA-177Lu mostraram o rápido clareamento sanguíneo dos compostos e excreção renal, e baixa captação óssea, indicando estabilidade in vivo dos derivados 177Lu-DOTA. O composto PG5M-DOTA-177Lu apresentou maior captação no pâncreas e intestinos, órgãos com maior porcentagem de receptores para bombesina. Entretanto, a ligação dos compostos às células tumorais (PC-3) in vitro foi similar para ambos os compostos.Artigo IPEN-doc 19431 Comparative study of two different bombesin derivates labeled with 111-In and biodistribution in normal mice2013 - OLIVIERA, RICARDO S.; ALCARDE, LAIS F.; CORREA, BEATRIZ L.; MASSICANO, ADRIANA V.F.; COUTO, RENATA M.; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. deArtigo IPEN-doc 16663 In vivo comparative study of hydroxyapatite labeled with different radioisotopes: evaluation of the scintigraphic images2010 - COUTO, R.M.; BARBOZA, M.F. de; SOUZA, A.A. de; MURAMOTO, E.; MENGATTI, J.; ARAUJO, E.B. deArtigo IPEN-doc 17127 Novel series of sup(177)Lu-labeled bombesin derivatives with amino acidic for selective targeting of human PC-3 prostate tumor cells2011 - PUJATTI, P.B.; SANTOS, J.S.; COUTO, R.M.; MELERO, L.T.U.H.; SUZUKI, M.F.; SOARES, C.R.J.; GRALLERT, S.R.M.; MENGATTI, J.; ARAUJO, E.B. de