RENATA MARTINUSSI COUTO

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  • Tese IPEN-doc 21204
    Estudo da marcação com lutécio-177 de derivados da bombesina e avaliação das propriedades biológicas
    2014 - COUTO, RENATA M.
    Têm sido estudadas novas modalidades para o diagnóstico e tratamento de câncer de próstata avançado baseado em peptídeos. Receptores para o peptídeo liberador de gastrina (GRPr) são superexpressos em vários tipos de células cancerígenas, incluindo câncer de mama e próstata. A bombesina é um análogo do peptídeo GRP de mamíferos que se liga com alta especificidade e afinidade a GRPr. Várias pesquisas têm sido realizadas para desenvolver e radiomarcar um análogo da bombesina com lutécio-177 com interesse para terapia de tumores pequenos ou metástases, devido às características físicas e viabilidade comercial do radionuclídeo. O objetivo deste trabalho foi estudar o processo de marcação e controle de qualidade de derivados da bombesina, usando como agente quelante DTPA e DOTA e espaçador aminoacídico Gly5, e realizar estudos de estabilidade e de biodistribuição de modo a avaliar o potencial de aplicação em estudos clínicos. Os estudos demonstraram que os análogos da bombesina estudados podem ser marcados com 177Lu com alto rendimento de marcação e alta atividade específica. Os estudos de estabilidade in vitro sugerem que os derivados DOTA-conjugados apresentam maior estabilidade que o DTPA-conjugados quando armazenados sob refrigeração e em soro humano. O coeficiente de partição do PG5N-DOTA-177Lu indicou maior lipofilicidade quando comparado com o derivado PG5M-DOTA-177Lu , porém sem influência sobre o clareamento sanguíneo ou captação hepática do composto. Os compostos DOTA-conjugados apresentam menor ligação às proteínas plasmáticas, corroborado pelo rápido clareamento sanguíneo observado nos estudos in vivo. Os estudos de biodistribuição com os compostos PG5M-DOTA-177Lu e PG5N-DOTA-177Lu mostraram o rápido clareamento sanguíneo dos compostos e excreção renal, e baixa captação óssea, indicando estabilidade in vivo dos derivados 177Lu-DOTA. O composto PG5M-DOTA-177Lu apresentou maior captação no pâncreas e intestinos, órgãos com maior porcentagem de receptores para bombesina. Entretanto, a ligação dos compostos às células tumorais (PC-3) in vitro foi similar para ambos os compostos.
  • Capítulo IPEN-doc 13639
    Development of somatostatin based radiopharmaceuticals for receptor mediated radionuclide therapy
    2007 - ARAUJO, E.B.; CALDEIRA FILHO, J.S.; NAGAMATI, L.T.; MURAMOTO, E.; COLTURATO, M.T.; COUTO, R.; OKASAKI, K.; SUZUKI, M.F.; GUIMARAES, M.I.C.C.
    The paper describes the methodology used for and the results of labelling [Tyr3 ]octreotate (TATE) with radioiodine (131I) and [DOTA,Tyr3 ]octreotate (DOTATATE) with 131I and lutetium (177Lu). The quality control and purification procedures are also described. Biodistribution studies were performed in normal Swiss mice and in nude mice bearing AR42J tumours. In vitro studies were used to evaluate the affinity of the radiopharmaceuticals for somatostatin receptors in rat brain cortex and tumour cells. Saturation binding and the internalization of the labelled peptides were determined. The frequency of micronuclei in peripheral blood lymphocytes exposed to different radioactive concentrations of [131I]DOTATATE and [ 177Lu]DOTATATE was evaluated by micronucleus assay.
  • Artigo IPEN-doc 12059
    Hydroxyapatite labelled withy-90 or LU-177 for radiosynovectomy
    2007 - COUTO, RENATA M.; SOUZA, ADRIANO A. de; HERRERIAS, ROSANA; MURAMOTO, EMIKO; ARAUJO, ELAINE B. de; MENGATTI, JAIR; BARBOZA, MARYCEL F. de; ASSI, PAULO E.
  • Artigo IPEN-doc 19431
    Comparative study of two different bombesin derivates labeled with 111-In and biodistribution in normal mice
    2013 - OLIVIERA, RICARDO S.; ALCARDE, LAIS F.; CORREA, BEATRIZ L.; MASSICANO, ADRIANA V.F.; COUTO, RENATA M.; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. de
  • Artigo IPEN-doc 15124
    Comparative pharmacokinetics and biodistribution studies of sup(99m)Tc annexin V produced by different radiolabeling methods
    2009 - SANTOS, JOSEFINA da S.; PUJATTI, PRISCILLA B.; COUTO, RENATA M.; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B.
  • Artigo IPEN-doc 15113
    Standardization of methodology to derivatization and radiolabeling of the anti-CD20 monoclonal antibody from bifunctional chelator dota-nhs-ester
    2009 - MASSICANO, ADRIANA V.F.; AKANJI, AKINKUNMI G.; SANTOS, JOSEFINA S.; PUJATTI, PRISCILLA B.; COUTO, RENATA M.; MASSICANO, FELIPE; ARAUJO, ELAINE B.
  • Artigo IPEN-doc 14075
    A comparative study of sup(131)I and sup(177)Lu labeled somatostatin analogues for therapy of neuroendocrine tumours
    2009 - ARAUJO, E.B. de; CALDEIRA FILHO, J.S.; NAGAMATI, L.T.; MURAMOTO, E.; COLTURATO, M.T.; COUTO, R.M.; PUJATTI, P.B.; SILVA, C.P.G.; MENGATTI, J.
  • Artigo IPEN-doc 17127
    Novel series of sup(177)Lu-labeled bombesin derivatives with amino acidic for selective targeting of human PC-3 prostate tumor cells
    2011 - PUJATTI, P.B.; SANTOS, J.S.; COUTO, R.M.; MELERO, L.T.U.H.; SUZUKI, M.F.; SOARES, C.R.J.; GRALLERT, S.R.M.; MENGATTI, J.; ARAUJO, E.B. de