VICTORIA MARTINS ALVES

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Nanopartículas proteicas
2023 - ALVES, VICTORIA M.; LUGAO, ADEMAR B.
Estudo das sínteses por feixe de elétrons e radiação gama para obtenção de nanopartículas de albumina
2022 - CRUZ, C.P.; FREITAS, L.F. de; FERREIRA, A.H.; ALVES, V.M.; LUGAO, A.B.
Atualmente, as proteínas têm sido alvo de estudos na área da nanotecnologia uma vez que possuem propriedades de grande interesse para área biomédica como alta biocompatibilidade e baixa toxicidade, dentre outras. Estratégias envolvendo a produção de nanopartículas direcionadas ao desenvolvimento de sistemas de entrega inteligentes visando aumentar a biodisponibilidade, especificidade ao tecido alvo e maior tempo de circulação sistêmica é alvo constante de pesquisas em nanomedicina. Nesse sentido, nanopartículas a base de proteínas plasmáticas mostram-se mais vantajosas frente a nanopartículas de materiais sintéticos, visto que possuem propriedades mais adequadas para aplicações in vivo como baixa toxicidade, biodegradabilidade e geralmente não desencadeiam respostas imunes. Comercialmente estão disponíveis alguns produtos: Nanocoll® (reagente liofilizado para detecção de linfonodo sentinela quando radiomarcado) e Abraxane® (paclitaxel ligado à albumina). O uso de radiação como rota alternativa para promover a reticulação de partículas proteicas tem sido amplamente discutido e tem demonstrado a possibilidade de preservação das estruturas proteicas e manutenção de suas atividades biológicas. Síntese induzida via radiação demonstram-se mais vantajosas, pela ausência de uso de reticulantes químicos, diminuindo assim a toxicidade residual e mostrando-se eficaz no controle de tamanho. Os efeitos da irradiação de proteínas, especialmente em solução aquosa, envolvem a geração de espécies reativas proveniente da radiólise da água ou solvente, que são capazes de promover a reticulação. Os tamanhos das nanopartículas podem oferecer melhores propriedades químicas, físicas e biológicas, por esse motivo o estudo teve como objetivo um melhor entendimento no uso de diferentes tipos de irradiações e condições de síntese para avaliar os efeitos relacionados ao controle de tamanho das nanopartículas. Para avaliação das nanopartículas as sínteses foram realizadas variando a concentração protéica de 0,5 a 10mg/mL, em diferentes tampões fosfato e o tris-HCl ambos em concentração de 50mM. Após a preparação das amostras, as mesmas foram submetidas a processos de irradiação distintos: feixes de elétrons (E-Beam) e radiação gama (irradiador multipropósito 60-Co), com variação de dose de 10 a 20kGy. As amostras foram analisadas pela técnica de espalhamento dinâmico de luz (DLS), com o intuito de avaliar o seu tamanho hidrodinâmico e índice de polidispersão das diferentes condições sintéticas. Os resultados obtidos para o tampão fosfato demonstraram que as condições sintéticas propostas não afetam consideravelmente o tamanho das nanopartículas. Para as nanopartículas com Tris-HCl o tamanho é diretamente afetado pela concentração de proteína, dose de irradiação e tipo de radiação utilizada. As nanopartículas obtidas por radiação gama demonstram-se obter tamanhos mais monodispersos em relação às obtidas por feixe de elétrons.
Nanopartículas proteicas
2022 - ALVES, V.M.; LUGAO, A.B.; FERREIRA, A.H.; CRUZ, C.P.
Nanopartículas de albumina estão sendo utilizadas para diferentes tipos de aplicações principalmente na área farmacêutica como carreadores de drogas e ou radionuclídeos. A albumina pertence a um importante grupo de materiais empregados em nanoescala com propriedades essenciais como tamanho ideal de partícula, alta biocompatibilidade, baixa toxicidade e facilidade de alteração da superfície entre outras características. Comercialmente estão disponíveis dois produtos: Abraxane® (paclitaxel ligado à albumina) e Nanocoll® (reagente liofilizado para detecção de linfonodo sentinela quando radiomarcado). Recentemente, o uso de radiação como rota alternativa para promover a reticulação de partículas proteicas tem sido amplamente discutido e tem demonstrado a possibilidade de preservação das estruturas proteicas e manutenção de suas atividades biológicas. Além disso, a síntese assistida por radiação mostrou-se eficaz no controle de tamanho e diminuição da toxicidade pela ausência de reticulantes químicos. Os efeitos da irradiação de proteínas, especialmente em solução aquosa, envolvem a geração de espécies reativas proveniente da radiólise da água ou solvente, que são capazes de promover a reticulação. Na busca por uma rota otimizada e melhor entendimento sobre o uso da radiação na promoção da reticulação proteica esse trabalho propôs estudo das condições de síntese de nanopartícula de albumina por irradiação com elétrons (Eletron beam). Foram realizadas sínteses nas concentrações proteicas 0,5, 2,5, 5, 7,5 e 10 mg/mL, com 30% de etanol (v/v), em dois tampões distintos: fosfato (50mM) e tris-HCl (50mM), todos em atmosfera de NO. Posteriormente as amostras foram submetidas ao processo de irradiação com elétrons variando a dose 1 a 25 KGy e avaliadas em relação ao raio hidrodinâmico em solução e agregação das nanopartículas, usando a técnica de DLS. As análises estatísticas mostraram que o tampão tris-HCl está associado com maiores valores para o tamanho da nanopartícula do que o tampão fosfato (aproximadamente 2 vezes). A concentração de albumina não apresenta uma associação clara com o diâmetro, diferentemente da irradiação, que mostra uma leve associação positiva, ao aumentar a dose de irradiação em um kGy, se espera um aumento de aproximadamente 4% no diâmetro hidrodinâmico. E em relação ao aumento da concentração de albumina em um mg/mL, espera-se uma diminuição de aproximadamente 2% no diâmetro hidrodinâmico.
Nanopartículas proteicas
2022 - ALVES, VICTORIA M.; LUGAO, ADEMAR B.