PRISCILA DE QUEIROZ SOUZA PASSOS
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Artigo IPEN-doc 28654 In vitro and in vivo response of PSMA-617 radiolabeled with CA and NCA lutetium-1772022 - BOAS, CRISTIAN A.W.V.; SILVA, JEFFERSON de J.; DIAS, LUIS A.P.; FREIRE, MARIA R.B.; BALIEIRO, LUIZA M.; SANTOS, CAROLINA S.F. dos; VIVALDINI, BIANCA F.; BENEDETTO, RAQUEL; VIEIRA, DANIEL P.; PASSOS, PRISCILA de Q.S.; MARUMO, MARIA H.; TEIXEIRA, LUIS F.S.; ARAUJO, ELAINE B. deThe PSMA-targeted radionuclide therapy has been explored since 2015 with radioisotope lutetium-177, whose β− emission range is adequate for micrometastases treatment. This radioisotope is obtained by two different production routes that directly affect the specific activity of lutetium-177 (non-carrier added and carrier added) and, consequently, the specific activity of radiopharmaceuticals, like 177Lu-PSMA-617. The influence of the specific activity of lutetium-177 on the properties of the radiopharmaceutical PSMA-617 was evaluated through pre-clinical studies. The in vitro study pointed to a lower constant of dissociation with non-carrier added lutetium-177 due to the difference in the specific activity. However, competition and internalization assays resulted in similar results for both lutetium-177. Based on these pre-clinical experiments, the total in vitro tumor cell binding and tumor uptake in vivo were similar, with no influence of the specific activity of the 177Lu-PSMA-617. Regardless the specific activity did not directly affect tumor uptake, the tumor/non-target organs ratios were higher for the radiopharmaceutical labeled with carrier added lutetium-177, which had the lowest specific activity.Dissertação IPEN-doc 27698 Modelo tridimensional in vitro de adenocarcinoma prostático humano produzido por levitação magnética2020 - PASSOS, PRISCILA de Q.S.Culturas celulares tradicionais em monocamada nem sempre são suficientes quando aplicadas a ensaios toxicológicos pré-clínicos in vitro, pois podem frequentemente perder as características e funções quando não integradas em um tecido ou órgão. A utilização de PIONs funcionalizadas para a construção de esferoides por levitação magnética é uma ferramenta de baixo custo, de fácil manipulação e biocompatível, permitindo sua associação a linhagens celulares. Neste trabalho, as propriedades biofuncionais de esferoides celulares construídos a partir de células tumorais e nanopartículas magnéticas de óxido de ferro (PIONs) biofuncionalizadas foram estudadas, cujas nanopartículas de óxido de ferro foram sintetizadas por co-precipitação, funcionalizadas com os aminoácidos glicina e poli-L-lisina e então submetidas a caracterização físico-química por MET, DRX, DLS, potencial zeta e FTIR. A partir dessas análises foi possível identificar nanopartículas de magnetita com tamanho ideal e carga eletrostática positiva estável para adsorção às células. Essas nanopartículas também foram submetidas a uma avaliação biológica quanto a adsorção à membrana de células tumorais de próstata (LNCaP), citotoxicidade e formação de esferoides. Foi observada boa adsorção dos PIONs, sem desprendimento das células durante o cultivo celular, não foi observada citotoxicidade das nanopartículas e houve resposta magnética suficiente a fim de permitir a formação dos esferoides quando na presença de um campo magnético. Os esferoides tumorais obtidos a partir da adsorção das nanopartículas foram avaliados estruturalmente por microscopia de fluorescência e analise histológica com resultados satisfatórios para uma estrutura tumoral. Foram também utilizados como sistema-teste na avaliação do potencial tóxico de substâncias farmacológicas e não-farmacológicas de ação conhecida com resultados reprodutíveis. Portanto, o produto final deste trabalho pode ser utilizado em testes posteriores de eficácia de fármacos que visem tratar os tumores prostáticos humanos.Artigo IPEN-doc 26273 Synthesis of paramagnetic iron oxide nanoparticles for application in in vitro three-dimensional biological models through electron beam irradiation and microwave reduction of iron ions2019 - PASSOS, PRISCILA de Q.S.; CORAZZA, FULVIO G.; LIMA, MAYELLE M.P.; TOMINAGA, FLAVIO K.; SAKATA, SOLANGE K.; GONÇALVES, KARINA O.; COURROL, LILIA C.; VIEIRA, DANIEL P.Three-dimensional (3D) cell culture is increasingly being used in assays to assess the safety and efficacy of new drug candidates. Tumor cell spheroids can mimic with high precision the biological complexity of cellular interactions with their tumor microenvironment. Currently, several techniques can be used to construct 3D spheroids. Among them, magnetic levitation is one of the most used in biomedical research. This technique consists in the magnetization of cells through the adsorption of magnetic nanoparticles of iron oxide (Fe3O4) that are produced by the reaction of Fe2+ and Fe3+ ions in alkaline medium. In this work, nanoparticles of paramagnetic iron oxide (PIONS) were synthesized by coprecipitation through electron beam irradiation at 15 and 30 kGy doses. After functionalization with polar amino acids, nanoparticle suspensions were characterized by physical-chemical assays that showed the successful attachment of the carboxylate groups to the iron, explaining the ability of the particles to adsorb the membranes. Cytotoxicity assay showed that the nanoparticles synthesized by microwave (MW) and electron beam had no toxicity. Others biological assays have also shown efficient adsorption of the particles by human prostate tumor cells, allowing the in vitro application of a biomimetic 3D biological model with potential utilization regarding the development and evaluation of antitumor drugs and radiopharmaceuticals for the treatment of prostate cancer.