Levantamento de dados clínicos e não clínicos para avaliação da eficácia e segurança do radiofármaco PSMA-I&T-177Lu aplicado ao tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração para elaboração da brochura do investigador

Abstract

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais prevalente na população masculina em todo o mundo, ficando atrás do câncer de pulmão. Uma grande parte dos pacientes recebem um bom prognóstico com possibilidade de cura, mas ainda há uma parcela considerável que evolui para metástases e resistência ao tratamento com terapia de privação androgênica (ADT) e quimioterapia, além do mais, essas terapias são responsáveis por causar toxicidades e efeitos adversos potencialmente graves, representando um desafio na busca por novas terapias mais precisas, com baixa toxicidade e que sejam mais efetivas. O PSMA é um marcador bem estabelecido na medicina nuclear, principalmente em relação à aquisição de imagens. Essa molécula vem sendo alvo de diversos estudos e vários inibidores foram desenvolvidos até então, como o PSMA-I&T, um peptídeo que possibilita a marcação tanto com radioisótopos para aquisição de imagens (emissores β+), como para terapia (emissores β- e α) e sua aplicação vem sendo explorada para o tratamento do câncer de próstata com doença metastática, progressiva e resistente à castração, sendo o lutécio-177 um excelente radioisótopo, devido às suas características físico-químicas que favorecem esse emprego. Diante do cenário da incidência do câncer de próstata no Brasil, a obtenção e disponibilização de um radiofármaco PSMA-específico teria um impacto positivo na abordagem terapêutica de pacientes com carcinoma de próstata no país, proporcionando um aumento na sobrevida global e maior qualidade de vida. Este trabalho reuniu os dados de estudos pré-clínicos e estudos clínicos do radiofármaco PSMA-I&T-177Lu, contribuindo para a elaboração da Brochura do Investigador para realização dos estudos clínicos a serem conduzidos pelo Centro de Radiofarmácia do IPEN, com o intuito de demonstrar a eficácia e segurança necessária para a obtenção do registro deste novo radiofármaco no Brasil. Nos estudos levantados, o PSMA-I&T-177Lu apresentou um padrão típico de biodistribuição, alta captação inicial e depuração rápida, com boas taxas de absorção tumoral e ótima razão tumor:rim, baixa captação em órgãos normais e diminuição global contínua, demonstrando grande afinidade pelo receptor e eficiência na internalização de PSMA-I&T-177Lu nas células que expressam PSMA. Os resultados encontrados nos estudos clínicos, tanto prospectivos quanto retrospectivos, a viabilidade da aplicação da terapia radionuclídica com o PSMA-I&T-177Lu foi considerada de maneira geral efetiva e segura e apesar da captação em órgãos saudáveis, não foram relatadas toxicidades graves. A eficiência da terapia bem como aumento das taxas de sobrevida livre de progressão e sobrevida global foi sugerida através do declínio de PSA de ≥ 50%, alcançado em todos os estudos. Em comparação com o PSMA-617-177Lu, comercializado pela farmacêutica Novartis com o nome comercial, Pluvicto®, o PSMA-I&T-177Lu apresentou resultados equivalentes e um perfil de baixa toxicidade comparáveis, sendo considerado seguro e eficaz para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração.