Estudo de avaliação de estabilidade do peptídeo PSMA I&T com lutécio-177 para transporte e aplicão clínica

Abstract

Objetivo: O objetivo deste trabalho foi estudar a estabilidade de dose terapêutica de PSMA-I&T radiomarcado com lutécio-177, acondicionada sob congelamento e após descongelamento, simulando condição de transporte e utilização clínica do produto. A formulação é composta por tampão ascorbato de sódio (tampão de marcação), em concentração otimizada, sem estabilizantes adicionais. Materiais e Métodos: Foram realizadas marcações de PSMA-I&T com cerca de 9,25 GBq de cloreto de lutécio-177, fornecidos por dois produtores, com atividade específica em torno de 22Ci/mg 740GBq/mg. As marcações foram feitas em meio tamponado pH 4,7 (tampão ascorbato de sódio), a 90°C por 30 minutos, a pureza radioquímica (PR) foi determinada por cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), e a dose terapêutica, com volume final entre 1,0 e 2,0 mL, foi armazenada sob congelamento por até 7 dias para avaliação da estabilidade em intervalos de tempo pré-estabelecidos. Ao final do maior período de armazenamento, a dose terapêutica foi completamente descongelada e armazenada em câmara climática a 30°C e 35% de umidade para simular condição de uso e avaliar a estabilidade por CCD e CLAE. Resultados: A %PR das doses terapêuticas avaliadas por CCD manteve-se elevada (> 98%) quando armazenadas sob congelamento por 48 horas, período suficiente para promover o transporte para diferentes regiões do país e garantindo a aplicação clínica. Mesmo após 7 dias sob congelamento a %PR manteve-se elevada e após descongelamento, a %PR manteve-se praticamente inalterada. Vale ressaltar que este sistema cromatográfico é útil apenas para determinar a porcentagem de lutécio-177 livre. Na análise por CLAE foi possível identificar outras impurezas radioquímicas, em pequena porcentagem. A %PR, por CLAE, das amostras armazenadas sob congelamento por 48 horas também apresentou valores de %PR acima do especificado (> 95%). Após 7 dias de armazenamento sob congelamento, seguido do armazenamento na câmara climática com a amostra mantida em condições controladas sob 30°C e 35% de umidade, foi observado um aumento no número de picos no CLAE (outras impurezas radioquímicas) gerados, provavelmente, por efeito da radiólise, afetando diretamente a %PR com valores entre 92 a 94%. Conclusões: Os resultados mostram que a marcação do peptídeo (PSMA I&T) com 177Lu, para diferentes fornecedores, em tampão ascorbato pH 4,7, sem adição de conservantes adicionais, mantém-se estável por 48 horas, quando mantido sob congelamento, com valor de %PR acima de 97% determinado pelas técnicas de CCD e CLAE. Este estudo encontra-se em desenvolvimento e serão avaliadas outras marcações para certificação da estabilidade de produção deste radiofármaco.