Estudo da marcação e biodistribuição da substância P utilizando lutécio-177 como radiotraçãdor

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dc.contributor.advisorElaine Bortoleti de Araujopt_BR
dc.contributor.authorLIMA, CLARICE M. dept_BR
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T12:33:37Zpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T14:06:21Z
dc.date.available2014-10-09T12:33:37Zpt_BR
dc.date.available2014-10-09T14:06:21Z
dc.date.issued2011pt_BR
dc.description.abstractGliomas malignos são tumores cerebrais primários, resistentes a vários tratamentos, como quimioterapia, radioterapia, indução de apoptose e cirurgia. Uma alternativa para o tratamento dos gliomas malignos é a terapia radionuclídea. Essa técnica utiliza moléculas radiomarcadas que se ligam seletivamente às células tumorais e nelas depositam dose citotóxica de radiação, provocando a morte das células doentes. A maioria dos protocolos de terapia radionuclídea para tumores cerebrais malignos envolve a administração de peptídeos marcados com radioisótopos emissores -. A substância P (SP) é um neuropeptídeo de 11 aminoácidos, da família das taquicininas, caracterizada pela sequência C-terminal Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2. A SP radiomarcada com diferentes radioisótopos, inclusive Lutécio-177, tem sido descrita e proposta para tratamento in vivo de tumores. A SP é o ligante mais importante dos receptores de neuroquinina tipo 1, superexpressos em gliomas malignos. O objetivo deste trabalho foi estudar as condições de marcação de SP-DOTA com 177Lu, a estabilidade do composto marcado e suas propriedades in vitro e in vivo, a fim de desenvolver um protocolo de produção e avaliar o potencial do radiofármaco para terapia de gliomas. As condições de marcação foram otimizadas variando-se temperatura, tempo de reação, atividade de cloreto de lutécio-177 e massa de SP-DOTA e analisou-se a pureza radioquímica das preparações por meio de técnicas cromatográficas. A estabilidade da SP-DOTA-177Lu radiomarcada com baixa atividade de 177Lu foi avaliada por diferentes tempos a 2 - 8 ºC ou incubadas em soro humano a 37 ºC. A estabilidade das marcações com alta atividade de 177Lu também foi analisada na presença de ácido gentísico (6 mg/mL) adicionado após a reação de marcação. As condições de marcação em baixa e alta atividade foram submetidas à avaliação quanto à possibilidade de oxidação do resíduo de metionina, adicionando o aminoácido D-Lmetionina (6 mg/mL) ao meio de reação e posterior avaliação cromatográfica. Estudo in vitro com SP-DOTA-177Lu, radiomarcada na ausência e presença de metionina, utilizando células de glioma humano M059J e U-87 MG, verificou o efeito da oxidação da metionina sobre a ligação às células. Estudos de biodistribuição foram realizados em camundongos Nude com modelo tumoral e em camundongos Balb-c sadios. Obteve-se a maior pureza radioquímica (> 95 %) associada à maior atividade específica de SP-DOTA-177Lu quando o tempo de reação foi de 30 minutos, temperatura de 90 ºC, massa de SP-DOTA de 10 g e a atividade do 177Lu de 185 MBq. A SP radiomarcada em condições otimizadas manteve-se estável a 2 - 8 ºC e em soro humano por 4 horas. Os estudos in vitro demonstraram ligação aos receptores celulares e essa ligação mostrou-se reduzida quando o peptídeo apresenta-se em sua forma oxidada. A adição de metionina combinada com ácido gentísico preveniu a oxidação peptídica e assegurou-se a estabilidade do composto marcado, principalmente com alta atividade de 177Lu, quando se utilizou maior massa de SP-DOTA. Nos estudos in vivo, os resultados mostraram uma cinética de biodistribuição favorável do composto e capacidade de ligação às células tumorais. SP-DOTA-177Lu pode ser uma ferramenta útil para estudos in vivo devido à facilidade de preparação, alta estabilidade e afinidade pelas células tumorais.pt_BR
dc.description.notasgeraisDissertação (Mestrado)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Dpt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent72pt_BR
dc.identifier.citationLIMA, CLARICE M. de. <b>Estudo da marcação e biodistribuição da substância P utilizando lutécio-177 como radiotraçãdor</b>. Orientador: Elaine Bortoleti de Araújo. 2011. 72 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/D.85.2011.tde-05082011-102555">10.11606/D.85.2011.tde-05082011-102555</a>. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9991.
dc.identifier.doi10.11606/D.85.2011.tde-05082011-102555
dc.identifier.urihttp://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9991pt_BR
dc.localSão Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectradiopharmaceuticalspt_BR
dc.subjectlabellingpt_BR
dc.subjectpeptidespt_BR
dc.subjectlutetium 177pt_BR
dc.subjectradioisotopespt_BR
dc.subjectbrainpt_BR
dc.subjectneoplasmspt_BR
dc.titleEstudo da marcação e biodistribuição da substância P utilizando lutécio-177 como radiotraçãdorpt_BR
dc.title.alternativeStudies of the radiolabeling and biodistribution of substance P using lutetium-177 as a radiotracerpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorCLARICE MARIA DE LIMA
ipen.codigoautor7464
ipen.contributor.ipenauthorCLARICE MARIA DE LIMA
ipen.date.recebimento11-07pt_BR
ipen.identifier.ipendoc16685pt_BR
ipen.identifier.localizacaoT621.039.85 / L732ept_BR
ipen.meioeletronicohttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-05082011-102555/pt-br.phppt_BR
ipen.type.genreDissertação
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sigepi.autor.atividadeLIMA, CLARICE M. DE:7464:110:Spt_BR
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