Estudo da marcação com lutécio-177 de derivados da bombesina e avaliação das propriedades biológicas

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dc.contributor.advisorElaine Bortoleti de Araujopt_BR
dc.contributor.authorCOUTO, RENATA M.
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2015-12-10T16:45:56Z
dc.date.available2015-12-10T16:45:56Z
dc.date.issued2014pt_BR
dc.description.abstractTêm sido estudadas novas modalidades para o diagnóstico e tratamento de câncer de próstata avançado baseado em peptídeos. Receptores para o peptídeo liberador de gastrina (GRPr) são superexpressos em vários tipos de células cancerígenas, incluindo câncer de mama e próstata. A bombesina é um análogo do peptídeo GRP de mamíferos que se liga com alta especificidade e afinidade a GRPr. Várias pesquisas têm sido realizadas para desenvolver e radiomarcar um análogo da bombesina com lutécio-177 com interesse para terapia de tumores pequenos ou metástases, devido às características físicas e viabilidade comercial do radionuclídeo. O objetivo deste trabalho foi estudar o processo de marcação e controle de qualidade de derivados da bombesina, usando como agente quelante DTPA e DOTA e espaçador aminoacídico Gly5, e realizar estudos de estabilidade e de biodistribuição de modo a avaliar o potencial de aplicação em estudos clínicos. Os estudos demonstraram que os análogos da bombesina estudados podem ser marcados com 177Lu com alto rendimento de marcação e alta atividade específica. Os estudos de estabilidade in vitro sugerem que os derivados DOTA-conjugados apresentam maior estabilidade que o DTPA-conjugados quando armazenados sob refrigeração e em soro humano. O coeficiente de partição do PG5N-DOTA-177Lu indicou maior lipofilicidade quando comparado com o derivado PG5M-DOTA-177Lu , porém sem influência sobre o clareamento sanguíneo ou captação hepática do composto. Os compostos DOTA-conjugados apresentam menor ligação às proteínas plasmáticas, corroborado pelo rápido clareamento sanguíneo observado nos estudos in vivo. Os estudos de biodistribuição com os compostos PG5M-DOTA-177Lu e PG5N-DOTA-177Lu mostraram o rápido clareamento sanguíneo dos compostos e excreção renal, e baixa captação óssea, indicando estabilidade in vivo dos derivados 177Lu-DOTA. O composto PG5M-DOTA-177Lu apresentou maior captação no pâncreas e intestinos, órgãos com maior porcentagem de receptores para bombesina. Entretanto, a ligação dos compostos às células tumorais (PC-3) in vitro foi similar para ambos os compostos.pt_BR
dc.description.notasgeraisTese (Doutorado em Tecnologia Nuclear)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Tpt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent126pt_BR
dc.identifier.citationCOUTO, RENATA M. <b>Estudo da marcação com lutécio-177 de derivados da bombesina e avaliação das propriedades biológicas</b>. Orientador: Elaine Bortoleti de Araujo. 2014. 126 f. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/T.85.2014.tde-26062014-124931">10.11606/T.85.2014.tde-26062014-124931</a>. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/25296.
dc.identifier.doi10.11606/T.85.2014.tde-26062014-124931
dc.identifier.urihttp://repositorio.ipen.br/handle/123456789/25296
dc.localSão Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectlutetium 177pt_BR
dc.subjectlabellingpt_BR
dc.subjectamino acidspt_BR
dc.subjecttracer techniquespt_BR
dc.subjectneoplasmspt_BR
dc.subjectdiagnosispt_BR
dc.subjectbiological effectspt_BR
dc.titleEstudo da marcação com lutécio-177 de derivados da bombesina e avaliação das propriedades biológicaspt_BR
dc.title.alternativeRadiolabeling study of bombesin analogues with lutetium-177 and evaluation of biological propertiespt_BR
dc.typeTesept_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorRENATA MARTINUSSI COUTO
ipen.codigoautor3441
ipen.contributor.ipenauthorRENATA MARTINUSSI COUTO
ipen.date.recebimento15-12pt_BR
ipen.identifier.ipendoc21204pt_BR
ipen.identifier.localizacaoT621.039.85 / C871ept_BR
ipen.meioeletronicohttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-26062014-124931/pt-br.phppt_BR
ipen.type.genreTese
relation.isAuthorOfPublication638cbe73-b71d-446d-83f7-3709eb6f483c
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery638cbe73-b71d-446d-83f7-3709eb6f483c
sigepi.autor.atividadeCOUTO, RENATA M.:3441:110:Spt_BR
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