Estudo comparativo da marcacao do anticorpo anti-CD20 com sup(188)Re

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dc.contributor.advisorJoao Alberto Osso Juniorpt_BR
dc.contributor.authorDIAS, CARLA R. de B.R.pt_BR
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T12:27:22Zpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T14:06:35Z
dc.date.available2014-10-09T12:27:22Zpt_BR
dc.date.available2014-10-09T14:06:35Z
dc.date.issued2010pt_BR
dc.description.abstractA Medicina Nuclear é uma modalidade de particular importância em oncologia e a investigação de novos radiofármacos direcionados a tumores, seja para diagnóstico e/ou terapia, é uma área de interesse para os pesquisadores. Rituximab (RTX) é um anticorpo monoclonal (AcM) quimérico (IgG 1) que se liga especificamente ao antígeno CD20 com alta afinidade e tem sido usado com sucesso para tratar Linfoma Não-Hodgkin (LNH) de células-B. O antígeno CD20 é expresso sobre mais de 90% dos LNH de células-B. Tecnécio-99m (99mTc) e rênio-188 (188Re) representam um atrativo par de radionuclídeos para uso médico devido as favoráveis propriedades de decaimento para diagnóstico (99mTc: T1/2 = 6 h, radiação γ = 140 keV) e terapia (188Re: T1/2 = 17 h, radiação máxima = 2,12 MeV) e por causa de sua disponibilidade graças aos sistemas de geradores correspondentes 99Mo/99mTc e 188W/188Re. Estes dois radionuclídeos podem ser conjugados aos anticorpos usando métodos químicos similares. O objetivo geral deste trabalho foi estudar a marcação do AcM anti-CD20 (Rituximab) com o radioisótopo 188Re usando duas técnicas: método direto de marcação [188Re(V)] e método de marcação via núcleo carbonila [188Re(I)]. Além do controle de qualidade, o anticorpo radiomarcado foi submetido a estudo biológico in vivo, in vitro e ex vivo. Para a marcação direta, o RTX foi reduzido pela incubação com o agente redutor 2-mercaptoetanol para a geração de grupos sulfidrilas (-SH) e posteriormente marcado com 188Re(V), fazendo-se um amplo estudo de variáveis para se chegar a uma formulação otimizada. Para a marcação usando o núcleo carbonila foram usados os radioisótopos 99mTc e 188Re e dois procedimentos de radiomarcação: (1) RTX nativo marcado com 99mTc(I) e (2) RTX reduzido (RTXred) marcado com 99mTc(I)/188Re(I). Também foi feito um estudo de variáveis para se chegar a formulação otimizada. O método de controle de qualidade para avaliação da pureza radioquímica mostrou um bom rendimento de marcação (93%) para o método direto. Na marcação com o núcleo carbonila, os resultados mostraram que os grupos -SH do anticorpo reduzido são uma possível via de ligação. A formação do composto 99mTc(I)-RTXred foi mais rápida do que 188Re(I)- RTXred, que por sua vez mostrou melhor estabilidade em plasma humano e nenhuma transquelação no desafio a histidina ou cisteína. Os dois compostos mostraram boa afinidade de ligação e uma biodistribuição em camundongos portadores de tumor coerente com a biodistribuição normal do anticorpo e razoável captação no tumor provando a eficiência do método de marcação e potencial uso clínico.pt_BR
dc.description.notasgeraisTese (Doutoramento)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Tpt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent146pt_BR
dc.identifier.citationDIAS, CARLA R. de B.R. <b>Estudo comparativo da marcacao do anticorpo anti-CD20 com sup(188)Re</b>. Orientador: Joao Alberto Osso Junior. 2010. 146 f. Tese (Doutoramento) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, Sao Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/T.85.2010.tde-02082011-093641">10.11606/T.85.2010.tde-02082011-093641</a>. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9502.
dc.identifier.doi10.11606/T.85.2010.tde-02082011-093641
dc.identifier.urihttp://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9502pt_BR
dc.localSao Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectmonoclonal antibodiespt_BR
dc.subjectlabellingpt_BR
dc.subjectrhenium 188pt_BR
dc.subjectradiopharmaceuticalspt_BR
dc.subjectimmunotherapypt_BR
dc.subjectchromatographypt_BR
dc.subjectcomparative evaluationspt_BR
dc.titleEstudo comparativo da marcacao do anticorpo anti-CD20 com sup(188)Rept_BR
dc.title.alternativeComparative studies of antibody anti-CD20 labeled with 188Rept_BR
dc.typeTesept_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorCARLA ROBERTA DE BARROS RODRIGUES DIAS
ipen.codigoautor2715
ipen.contributor.ipenauthorCARLA ROBERTA DE BARROS RODRIGUES DIAS
ipen.date.recebimento10-04pt_BR
ipen.identifier.inisS37pt_BR
ipen.identifier.ipendoc14826pt_BR
ipen.identifier.localizacaoT615.37 / D541ept_BR
ipen.meioeletronicohttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-02082011-093641/pt-br.phppt_BR
ipen.type.genreTese
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sigepi.autor.atividadeDIAS, CARLA R. de B.R.:2715:110:Spt_BR
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