Protocolo de validação de método de cromatografiaemcamadadelgada para análise de impureza radioquímica de 68ga-psma-11

Abstract

A utilização de técnicas de imagem híbrida tem ganhado destaque nodiagnóstico,estadiamento, reestadiamento e monitoramento da ocorrência após o tratamentodocâncer de próstata (CPa). O uso da técnica de PET/CT (Tomografia por EmissãodePósitron/Tomografia computadorizada) utilizando o radiofármaco 68 Ga-PSMA-11tem merecido destaque, devido à alta especificidade e sensibilidade. Estudosrealizados por pesquisadores do Instituto de Pesquisa Energéticas eNuclearespossibilitaram obter o radiofármaco 68Ga-PSMA-11 por meio de radiomarcaçãodekitliofilizado com eluato de geradores de 68Ge/ 68Ga, que demonstrou estabilidadedeaté 4 horas após o seu preparo, além de demonstrar especificidade do radiofármacoem estudos in vitro e in vivo, indicando alto potencial para registro dokit juntoàAnvisa. Este trabalho contemplou a validação de método analítico empregadonaavaliação da pureza radioquímica do radiofármaco 68Ga-PSMA-11, parasatisfazerrequisitos de Boas Práticas de controle de qualidade e representandoimportantecontribuição para o registro sanitário do produto. Os parâmetrosPrecisão(Repetibilidade e Intermediária), Seletividade, Limites de Detecção e Quantificação,Linearidade, Intervalo e Robustez foram avaliados para um método de cromatografiaem camada delgada (CCD), destinado à determinação da impureza galio-68livrepresente no radiofármaco, sendo um método farmacopeico (FarmacopeiaEuropeia,11ª ed.) e um método de literatura. Os resultados obtidos demonstraramaadequabilidade do método farmacopeico na determinação da impureza radioquímica,possibilitando sua aplicação na rotina de produção de lotes industriaisdokitliofilizado de PSMA-11 para marcação com galio-68 como método validado.

The use of hybrid imaging techniques has gained prominence in thediagnosis,staging, restaging, and monitoring of post-treatment prostate cancer (PCa). Theuseof PET/CT (Positron Emission Tomography/Computed Tomography) withtheradiopharmaceutical 68Ga-PSMA-11 was highlighted due to its high specificityandsensitivity. Studies conducted by researchers at the Institute of Energy andNuclearResearch enabled the production of the radiopharmaceutical 68Ga-PSMA-11byradiolabeling a lyophilized kit with 68Ge/68Ga generators eluate. The kit demonstratedstability for up to 4 hours after preparation and demonstrated specificity at invitroandin vivo studies, indicating high potential for registration of the kit with Anvisa. This work included the validation of the analytical method used to evaluatetheradiochemical purity of the radiopharmaceutical 68Ga-PSMA-11, to satisfyGoodQuality Control Practices requirements and representing an important contributiontothe sanitary registration of the product. The parameters Precision (Repeatability and Intermediate), Selectivity, LimitsofDetection and Quantification, Linearity, Range, and Robustness were evaluatedforathin-layer chromatography (TLC) method intended for the determinationof thefreegallium-68 impurity present in the radiopharmaceutical, being a pharmacopoeial method (European Pharmacopoeia 11th ed.) and a literature method. Theresultsobtained demonstrated the suitability of the pharmacopoeial methodfor thedetermination of the radiochemical impurity, enabling its application intheroutineproduction of industrial batches of the lyophilized PSMA-11 kit for gallium-68labelingas a validated method.