Estudo da otimização do processo de marcação do peptídeo 177Lu-PSMA-I&T para aplicação no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração com base em um conceito teranóstico

Abstract

Radiofármacos que se ligam especificamente ao antígeno de membrana prostático específico (PSMA) superexpresso nas células cancerígenas, têm apresentado resultados promissores na aplicação teranóstica em pacientes com câncer de próstata resistente à castração. Este trabalho estudou os parâmetros de marcação do peptídeo 177Lu-PSMA-I&T, visando estabelecer as condições operacionais para produção rotineira do radiofármaco no IPEN-CNEN. O estudo envolveu a utilização de lutécio-177 com carregador e os parâmetros estudados foram a razão molar peptídeo:lutécio (3,5 a 4,0), tempo (20 a 40 minutos), temperatura (85 a 95 oC) e pH da marcação (4,4 a 5,0). A utilização de tampão ascorbato de sódio mostrou-se apropriada para manutenção do pH da reação, sendo ainda estabilizante da preparação. Utilizou-se como método de ánalise o sistema CLAE para analisar a pureza radioquímica e o sistema CCD-SG para analisar a impureza radioquímica. Obteve-se pureza radioquímica dentro dos critérios de aceitação estabelecidos para a análise da preparação (≥ 95% do pico principal do espectro de CLAE correspondente ao 177Lu-PSMA-I&T e ≤ 3% de 177Lu livre, determinado em CCD-SG) para todas as faixas de parâmetros estudados, não havendo diferenças significativas entre os resultados de pureza radioquímica observados para os extremos das faixas de cada parâmetro. A partir de tal avaliação, em conjunto com as análises dos perfis de CLAE dos estudos de estabilidade das preparações, definiu-se a condição ideal de marcação e as faixas de trabalho de cada parâmetro crítico do processo. Foram realizadas marcações de doses terapêuticas do radiofármaco empregando-se a condição ideal de radiomarcação, para dois fornecedores internacionais de lutécio-177, que apresentaram pureza radioquímica e estabilidade dentro dos critérios de aceitação, considerando calibração da dose terapêutica e validade de 48 horas, armazenadas sob congelamento, sendo esta a condição empregada pelo IPEN-CNEN para transporte de radiofármacos de categoria terapêutica. O estudo dos parâmetros de marcação do 177Lu-PSMA-I&T considerou a variação dos parâmetros críticos da marcação, dentro de faixas estreitas, de modo a prospectar os limites inferior e superior de cada parâmetro, contribuindo para a definição das condições de marcação na rotina de produção do radiofármaco 177Lu-PSMA-I&T e criando critérios para a validação do processo produtivo em escala industrial.