Avaliacao da radiomarcacao da enexina A5 com tecnecio-99m: influencia do metodo de marcacao nas propriedades fisico-quimicas e biologicas do composto

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dc.contributor.advisorElaine Bortoleti de Araujopt_BR
dc.contributor.authorSANTOS, JOSEFINA da S.pt_BR
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T12:27:01Zpt_BR
dc.date.accessioned2014-10-09T13:58:16Z
dc.date.available2014-10-09T12:27:01Zpt_BR
dc.date.available2014-10-09T13:58:16Z
dc.date.issued2009pt_BR
dc.description.abstractAnexina A5 (ANXA5) é uma proteína intracelular humana de 36kDa com alta afinidade pela fosfatidilserina que é seletivamente externalizada na superfície de células apoptóticas. A apoptose apresenta um papel importante na fisiologia normal e em numerosos estados patológicos. A aplicação clínica da ANXA5 em imagem da apoptose tem sido desenvolvida em oncologia, transplante de órgãos e doenças cardiovasculares. Várias estratégias para radiomarcação da proteína têm sido descritas, incluindo marcação direta, derivatização com quelante bifuncional (BFC), produção de proteína mutante ou peptídeos análogos. Muitas técnicas de marcação com 99mTc têm sido descritas utilizando diferentes núcleos, tais como [Tc=O]+3, [99mTc]HYNIC, [TcºN]+2 e [Tc(CO3)]+1. Neste estudo, avaliamos a influência do núcleo de 99mTc no comportamento biológico e propriedades físico-químicas da anexina radiomarcada. A radiomarcação utilizando o núcleo [TcºN]+2 foi realizada em duas etapas incluindo a reação do 99mTcO4 - com SDH na presença de SnCl2 e PDTA para obter o intermediário 99mTcN-SDH, seguida da adição de ANXA5. Os resultados obtidos não estão em acordo com a literatura, apesar da alta eficiência na produção do intermediário. O núcleo [Tc=O]+3 foi produzido usando a etilenodicisteina 7 (EC) como BFC. Para derivatização empregou-se o TSTU para obter o éster succinato correspondente. Diferentes razões de ANXA5:EC foram estudadas e todas as condições de marcação resultaram em alta pureza radioquímica, porém diferenças foram observadas na lipofilicidade, estabilidade, distribuição biológica e afinidade por células apoptóticas. A ANXA5-HYNIC também produziu a proteína radiomarcada com alta pureza radioquímica. A estabilidade das ANXA5 radiomarcadas foi avaliada após incubação à temperatura ambiente, a 28°C e em incubação em soro humano a 37°C. A análise destes resultados demonstrou que a ANXA5- EC-99mTc (razão 10-2) foi o composto mais estável em todas as condições estudadas. O ensaio de coeficiente de partição demonstrou que os compostos do EC apresentam uma menor lipossolubilidade em relação a ANXA5-HYNIC-99mTc. A atividade biológica das anexinas radiomarcadas foi avaliada em células PC-3 com apoptose radioinduzida demonstrando que a ANXA5-EC-99mTc (razão 10-2) foi a proteína com maior porcentagem de ligação específica. A biodistribuição in vivo das anexinas radiomarcadas demonstrou uma alta captação na região abdominal, especialmente para a ANXA5-HYNIC-99mTc. Os resultados indicam que ANXA5-EC-99mTc (razão 10-2) pode ser uma alternativa atrativa para o uso da ANXA5-HYNIC-99mTc em imagem de receptores de fosfatidilserina.pt_BR
dc.description.notasgeraisTese (Doutoramento)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Tpt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent146pt_BR
dc.identifier.citationSANTOS, JOSEFINA da S. <b>Avaliacao da radiomarcacao da enexina A5 com tecnecio-99m: influencia do metodo de marcacao nas propriedades fisico-quimicas e biologicas do composto</b>. Orientador: Elaine Bortoleti de Araujo. 2009. 146 f. Tese (Doutoramento) - Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, Sao Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/T.85.2009.tde-17112009-151849">10.11606/T.85.2009.tde-17112009-151849</a>. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9462.
dc.identifier.doi10.11606/T.85.2009.tde-17112009-151849
dc.identifier.urihttp://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9462pt_BR
dc.localSao Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjecttechnetium 99pt_BR
dc.subjectradiopharmaceuticalspt_BR
dc.subjectlabellingpt_BR
dc.subjectcomputerized tomographypt_BR
dc.subjectbiological radiation effectspt_BR
dc.subjectchemical propertiespt_BR
dc.subjectphysical propertiespt_BR
dc.subjectin vitropt_BR
dc.subjectin vivopt_BR
dc.subjectproteinspt_BR
dc.titleAvaliacao da radiomarcacao da enexina A5 com tecnecio-99m: influencia do metodo de marcacao nas propriedades fisico-quimicas e biologicas do compostopt_BR
dc.title.alternativeEvaluation of radiolabeling of annexing A5 with technetium-99m: influence of the labeling methods on physico-chemical and biological properties of the compoundspt_BR
dc.typeTesept_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorJOSEFINA DA SILVA SANTOS
ipen.codigoautor2516
ipen.contributor.ipenauthorJOSEFINA DA SILVA SANTOS
ipen.date.recebimento09-11pt_BR
ipen.identifier.inisS60pt_BR
ipen.identifier.ipendoc14189pt_BR
ipen.identifier.localizacaoT621.039.83 / S337apt_BR
ipen.meioeletronicohttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-17112009-151849/pt_BR
ipen.type.genreTese
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sigepi.autor.atividadeSANTOS, JOSEFINA da S.:2516:110:Spt_BR
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