Estudo de radiomarcação com gálio-68 do inibidor de PSMA baseado em ureia - avaliação comparativa de método automatizado e não automatizado

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dc.contributor.advisorElaine Bortoleti de Araujopt_BR
dc.contributor.authorALCARDE, LAIS F.
dc.coverageNacionalpt_BR
dc.date.accessioned2016-12-22T16:27:41Z
dc.date.available2016-12-22T16:27:41Z
dc.date.issued2016pt_BR
dc.description.abstractOs métodos para o diagnóstico clínico de câncer de próstata incluem o toque retal e a dosagem do antígeno prostático específico (PSA). Entretanto, o nível de PSA encontra-se elevado em cerca de 20 a 30% dos casos relacionados a patologias benignas, o que resulta em falsos positivos e leva os pacientes a realização de biópsias desnecessárias. O antígeno de membrana prostático específico (PSMA), ao contrário, é sobre expresso no câncer de próstata e encontrado em baixos níveis em órgãos saudáveis. Em razão disso, estimulou-se o desenvolvimento de pequenas moléculas inibidoras do receptor de PSMA, que carreguem agentes de imagem ao tumor e que não sejam prejudicadas pela microvasculatura deste. Estudos recentes sugerem que o quelante HBED-CC contribui intrinsicamente para a ligação do peptídeo inibidor de PSMA baseado em ureia (Glu-ureia-Lys) ao grupo farmacofórico. Este trabalho descreve os estudos de otimização das condições de radiomarcação do PSMA-HBED-CC com 68Ga, utilizando sistema automatizado (módulo de síntese) e método não automatizado, buscando estabelecer uma condição adequada de preparação deste novo radiofármaco, com ênfase no rendimento da marcação e na pureza radioquímica do produto. Também objetivou avaliar a estabilidade do peptídeo radiomarcado em condições de transporte e estudar a distribuição biológica do radiofármaco em camundongos sadios. O estudo dos parâmetros de radiomarcação possibilitou definir um método não automatizado que resultou em alta pureza radioquímica (> 95%), sem a necessidade de purificação do radiomarcado. Já o método de marcação automatizado foi adaptado para utilizar módulo de síntese e software já disponíveis no IPEN, e também resultou em rendimento de síntese elevado (≥ 90%) e superior aos descritos em literatura, com a vantagem associada de maior controle do processo produtivo em atendimento aos requisitos de Boas Práticas de Fabricação. O estudo dos parâmetros de radiomarcação permitiu a obtenção do PSMA-HBED-CC-68Ga com atividade específica superior à utilizada em estudos clínicos publicados (≥ 140,0 GBq/μmol), com estabilidade suficientemente longa, que permitirá o transporte às clínicas para aplicação na obtenção de imagens diagnósticas. Os perfis de biodistribuição e farmacocinético do peptídeo radiomarcado foram compatíveis com os encontrados na literatura. Conclui-se que o PSMA-HBED-CC-68Ga, é uma importante ferramenta de diagnóstico do câncer de próstata por imagem PET, pode ser produzido tanto por método automatizado ou não automatizado, com alta pureza radioquímica, alto rendimento de síntese e estabilidade do radiofármaco.pt_BR
dc.description.notasgeraisDissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear)pt_BR
dc.description.notasteseIPEN/Dpt_BR
dc.description.teseinstituicaoInstituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SPpt_BR
dc.format.extent145pt_BR
dc.identifier.citationALCARDE, LAIS F. <b>Estudo de radiomarcação com gálio-68 do inibidor de PSMA baseado em ureia - avaliação comparativa de método automatizado e não automatizado</b>. Orientador: Elaine Bortoleti de Araújo. 2016. 145 f. Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP, São Paulo. DOI: <a href="https://dx.doi.org/10.11606/D.85.2016.tde-30112016-103604">10.11606/D.85.2016.tde-30112016-103604</a>. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/26945.
dc.identifier.doi10.11606/D.85.2016.tde-30112016-103604
dc.identifier.urihttp://repositorio.ipen.br/handle/123456789/26945
dc.localSão Paulopt_BR
dc.rightsopenAccesspt_BR
dc.subjectradiotherapypt_BR
dc.subjectneoplasmspt_BR
dc.subjectprostatept_BR
dc.subjectdiagnosispt_BR
dc.subjectgallium 68pt_BR
dc.subjectpeptidespt_BR
dc.subjectlabelled compoundspt_BR
dc.subjectstatisticspt_BR
dc.subjectprogrammingpt_BR
dc.subjectradiopharmaceuticalspt_BR
dc.subjectimpuritiespt_BR
dc.subjectsynthetic materialspt_BR
dc.subjectstabilitypt_BR
dc.subjectquality controlpt_BR
dc.subjectradioisotope scanningpt_BR
dc.subjectcomputer-aided designpt_BR
dc.titleEstudo de radiomarcação com gálio-68 do inibidor de PSMA baseado em ureia - avaliação comparativa de método automatizado e não automatizadopt_BR
dc.title.alternativeStudy radiolabeling of urea-based PSMA inibitor with 68-gallium comparative evaluation of authomated and not authomated methodspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dspace.entity.typePublication
ipen.autorLAIS FERNANDA ALCARDE
ipen.codigoautor10850
ipen.contributor.ipenauthorLAIS FERNANDA ALCARDE
ipen.date.recebimento16-12pt_BR
ipen.identifier.ipendoc22023pt_BR
ipen.identifier.localizacaoT615.015: A348ept_BR
ipen.meioeletronicohttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-30112016-103604/pt-br.phppt_BR
ipen.type.genreDissertação
relation.isAuthorOfPublicationfce5eba1-c88b-43b1-ae5c-b56aa5f43806
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscoveryfce5eba1-c88b-43b1-ae5c-b56aa5f43806
sigepi.autor.atividadeALCARDE, LAIS F.:10850:110:Spt_BR
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