CARLA ROBERTA DE BARROS RODRIGUES DIAS
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Artigo IPEN-doc 08775 Analise da imunorreatividade do anticorpo monoclonal anti-CEA IOR-1 marcado com sup(99m)Tc2002 - DIAS, C.R.B.R.; HERRERIAS, R.; PIRES, J.A.; BERNARDES, D.M.L.; FIGOLS de BARBOZA, M.R.F.; SILVA, C.P.G.Dissertação IPEN-doc 11096 Estudo de marcação dos anticorpos monoclonais IOR-CEA-1 e IOR-EGF/R3 com sup(99m)Tc2005 - DIAS, CARLA R. de B.R.Tese IPEN-doc 14826 Estudo comparativo da marcacao do anticorpo anti-CD20 com sup(188)Re2010 - DIAS, CARLA R. de B.R.A Medicina Nuclear é uma modalidade de particular importância em oncologia e a investigação de novos radiofármacos direcionados a tumores, seja para diagnóstico e/ou terapia, é uma área de interesse para os pesquisadores. Rituximab (RTX) é um anticorpo monoclonal (AcM) quimérico (IgG 1) que se liga especificamente ao antígeno CD20 com alta afinidade e tem sido usado com sucesso para tratar Linfoma Não-Hodgkin (LNH) de células-B. O antígeno CD20 é expresso sobre mais de 90% dos LNH de células-B. Tecnécio-99m (99mTc) e rênio-188 (188Re) representam um atrativo par de radionuclídeos para uso médico devido as favoráveis propriedades de decaimento para diagnóstico (99mTc: T1/2 = 6 h, radiação γ = 140 keV) e terapia (188Re: T1/2 = 17 h, radiação máxima = 2,12 MeV) e por causa de sua disponibilidade graças aos sistemas de geradores correspondentes 99Mo/99mTc e 188W/188Re. Estes dois radionuclídeos podem ser conjugados aos anticorpos usando métodos químicos similares. O objetivo geral deste trabalho foi estudar a marcação do AcM anti-CD20 (Rituximab) com o radioisótopo 188Re usando duas técnicas: método direto de marcação [188Re(V)] e método de marcação via núcleo carbonila [188Re(I)]. Além do controle de qualidade, o anticorpo radiomarcado foi submetido a estudo biológico in vivo, in vitro e ex vivo. Para a marcação direta, o RTX foi reduzido pela incubação com o agente redutor 2-mercaptoetanol para a geração de grupos sulfidrilas (-SH) e posteriormente marcado com 188Re(V), fazendo-se um amplo estudo de variáveis para se chegar a uma formulação otimizada. Para a marcação usando o núcleo carbonila foram usados os radioisótopos 99mTc e 188Re e dois procedimentos de radiomarcação: (1) RTX nativo marcado com 99mTc(I) e (2) RTX reduzido (RTXred) marcado com 99mTc(I)/188Re(I). Também foi feito um estudo de variáveis para se chegar a formulação otimizada. O método de controle de qualidade para avaliação da pureza radioquímica mostrou um bom rendimento de marcação (93%) para o método direto. Na marcação com o núcleo carbonila, os resultados mostraram que os grupos -SH do anticorpo reduzido são uma possível via de ligação. A formação do composto 99mTc(I)-RTXred foi mais rápida do que 188Re(I)- RTXred, que por sua vez mostrou melhor estabilidade em plasma humano e nenhuma transquelação no desafio a histidina ou cisteína. Os dois compostos mostraram boa afinidade de ligação e uma biodistribuição em camundongos portadores de tumor coerente com a biodistribuição normal do anticorpo e razoável captação no tumor provando a eficiência do método de marcação e potencial uso clínico.Resumo IPEN-doc 11831 Tc-99m direct radiolabeling of monoclonal antibodies: reducing and purification of antibodies2006 - DIAS, CARLA R.; BARBOZA, MARYCEL F. de; MORAES, VANESSA; MARCZEWSKI, BARBARA; OSSO JUNIOR, JOAO A.Artigo IPEN-doc 09421 Analise da imunorreatividade do anticorpo monoclonal anti-CEA IOR-1 marcado com sup(99m)Tc2002 - DIAS, C.R.B.R.; HERRERIAS, R.; PIRES, J.A.; BERNARDES, D.M.L.; FIGOLS de BARBOZA, M.R.F.; SILVA, C.P.G.Artigo IPEN-doc 11183 Tc-sup(99m) direct radiolabeling of monoclonal antibody I or egf/r3: quality control and image studies in mice2005 - DIAS, C.R.; MARCZEWSKI, B.; MORAES, V.; BARBOZA, M.F.; OSSO JUNIOR, J.A.Monoclonal antibodies (Mabs) have been useful for immunoscintigraphic applications in clinical diagnosis since they were introduced in the practice of nuclear medicine. The ior egf/r3 (Centis, Cuba) is a murine monoclonal antibody against epidermal growth factor receptor (EGF-R) and has been widely used in the radioimmunodiagnosis of tumors of epithelial origin. Labeled with 99mTc, its main application in Nuclear Medicine is the follow up, detection and evaluation of tumor recurrences. The objective of this work is to describe the preparation of a lyophilized formulation (kit) for radiolabeling the Mab ior egf/r3 with 99mTc for immunoscintigraphic applications. Radiolabeling efficiency, effects on immunoreactivity, image studies and stability of the formulation are reported. The study demonstrated that the kit formulation can be labeled with 99mTc at high yields and can be used to visualize in vivo human tumors of epithelial origin by immunoscintigraphy studies.Artigo IPEN-doc 18920 Estudos dosimétricos de Anti-CD20 marcados com radionuclídeos terapêuticas no IPEN/CNEN-SP2012 - BARRIO, G.; DIAS, C.R.B.R.; OSSO JUNIOR, J.A.