ELAINE BORTOLETI DE ARAUJO

Resumo

Graduada em Farmácia e Bioquímica, Modalidade Fármaco e Medicamentos pela Universidade de São Paulo (1987), mestrado e doutorado em Tecnologia das Radiações na área de Radiofarmácia pelo Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (1991 e 1995), unidade de pós graduação da Universidade de São Paulo. Atualmente é pesquisadora e docente orientadora do Programa de pós graduação da USP-IPEN e do Programa de Mestrado Profissional do IPEN. Possui experiência na área de Farmácia, com ênfase em Produção, Controle e Garantia de Qualidade de Radiofármacos, atuando principalmente nos seguintes temas: desenvolvimento de radiofármacos para diagnóstico e terapia, garantia da qualidade aplicada à produção e controle de qualidade de radiofármacos, boas práticas de fabricação e registro de radiofármacos. (Texto extraído do Currículo Lattes em 08 out. 2021)

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  • Artigo IPEN-doc 30536
    Evaluation of HPLC Chromatographic Analytical Method to determine radiochemical purity of [177Lu]-PSMA-I&T
    2024 - SANTOS, JOEL M.; ARAUJO, ELAINE B.; MATSUDA, MARGARETH M.N.
  • Artigo IPEN-doc 30529
    Radiochemical stability study of therapeutic doses of Lu-177-PSMA-I&T
    2024 - BALIEIRO, L.M.; FREIRE, M.R.B.; SANTOS, J.M.; ARAUJO, E.B.
  • Artigo IPEN-doc 30528
    Optimization of PSMA-I&T radiolabeling with 177Lu
    2024 - BALIEIRO, LUIZA M.; DOMINGOS, MARIA das D.; SILVA, LUANA P. da; ARAUJO, ELAINE B. de
  • Resumo IPEN-doc 30406
    Avaliação da biodistribuição do radiofármaco 177Lu-PSMA I&T em animais com modelo tumoral
    2024 - BALIEIRO, LUIZA M.; FREIRE, MARIA R.V.B.; SANTOS, JOEL M.; ARAUJO, ELAINE B.
    Introdução/Justificativa: O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) é uma glicoproteína de transmembrana do tipo II que se mostra baixa ou não é expressa na próstata normal, mas é altamente expressa no câncer e apresenta-se ainda mais aumentada em pacientes metastáticos resistentes à castração, existindo um consenso no qual seu nível de expressão está ligado à malignidade da doença (MALIK, N. et al., 2015.; RUANGMA et al., 2019). Com isso, novos radiofármacos para o diagnóstico e terapia do câncer de próstata estão sendo descritos com base na descoberta de inibidores de PSMA, que se ligam especificamente ao grupo farmacofórico Glutamato-Ureia-Lisina (Di lorio, 2022). O radiofármaco baseado em PSMA-I&T, radiomarcado com lutécio-177 tem sido bastante estudado no mundo para essa terapia. Objetivos: O objetivo foi avaliar a captação do 177Lu-PSMA-I&T em camundongos com modelo tumoral por meio de estudos de biodistribuição invasiva (aprovado pelo CEUA-IPEN). Os estudos pré-clínicos representam importante passo para desenvolvimento e registro do produto, contribuindo para avaliação de segurança e eficácia. Materiais e Métodos: O radiomarcado 177Lu-PSMA-I&T (7,4 MBq/0,1 mL) foi inoculado em 20 camundongos com desenvolvimento de modelo pré-clínico de câncer de próstata utilizando células LNCaP, inoculadas no flanco superior esquerdo dos camundongos SCID. O estudo contemplou os tempos de 30, 60 min com e sem bloqueio e 2h após a administração do 177Lu-PSMA-I&T. Os animais foram eutanasiados para retirada do coração, pulmão, pâncreas, baço, estômago, fígado, rins, intestinos, cérebro, músculo, osso (fêmur) e cauda. Os órgãos foram pesados e contados em contador gama tipo poço (Cobra, Packard) para determinar a porcentagem da atividade administrada por grama (%AI/g). Os resultados foram analisados estatisticamente utilizando o programa GraphPad Prism. Resultados: O estudo de biodistribuição em camundongos SCID com tumor mostrou um rápido clareamento sanguíneo e excreção renal do 177Lu-PSMA-I&T. A maior captação do 177Lu-PSMA-I&T no tumor foi em 30 minutos, assim como na maioria dos órgãos que expressam PSMA, como os pulmões. Verificou-se uma correlação crescente na razão tumor:sangue em função do tempo, demonstrando a afinidade de ligação do radiofármaco. Analisando-se os grupos de 60 min, o bloqueio apresentou uma boa resposta, com diminuição da captação do 177Lu-PSMA-I&T nos órgãos que expressam PSMA e no tumor, sendo de 2,18 ± 0,27 %AI/g após 60 min sem bloqueio e 0,62 ± 0,17 %AI/g após 60 min com bloqueio. A captação nos rins também diminuiu drasticamente nos animais com bloqueio. Conclusão: Este estudo preliminar demonstra a especificidade do radiofármaco 177Lu-PSMA-I&T em modelo animal e representa importante pré-requisito para avaliação clínica, produção e o registro do produto no Brasil para uso disseminado na terapia de pacientes com câncer de próstata resistentes à castração. 1 - Malik, N. et al., Radiofluorination of PSMA-HBED via AI(18)F(2+) Chelation and Biological Evaluations In Vitro. Molecular Imaging and Biology, (2015). 2 - Ruangma A., et al., PSMA for Pet imaging of prostate cancer. The Bangkok medical Journal, (2019) 3 - Di lorio et al., Production and Quality Control of [177Lu]Lu-PSMA-I&T: Development of an Investigational Medicinal Product Dossier for Clinical Trials. (2022)
  • Resumo IPEN-doc 30035
    Validação de método para determinação de estanho total por ICP-OES em reagente liofilizado TIN-TEC
    2023 - SANTOS, JOEL M. dos; MATSUDA, MARGARETH M.N.; ARAUJO, ELAINE B. de
    OBJETIVOS – O fluoreto estanoso, princípio ativo do reagente liofilizado TIN-TEC, também atua como agente redutor do Tecnécio-99m (99mTc) que é o radioisótopo mais utilizado na medicina nuclear para obtenção de imagens para diagnóstico por SPECT de várias enfermidades. O 99mTc apresenta propriedades físicas ideais e pode variar oestado de oxidação de -1 a +7, quando reage com uma variedade de compostos orgânicos e inorgânicos na presença de Sn+2. Entretanto, Sn+2 é instável e pode ser oxidado a Sn+4 na presença de oxigênio e em soluções aquosas pode precipitar como um fluoreto básico insolúvel. A utilização de método analítico não descrito em compêndio oficial reconhecido pela ANVISA requer a realização de uma validação analítica. O objetivo deste trabalho foi validar o método utilizado na quantificação de estanho total em amostra de reagente liofilizado TIN-TEC, usando espectroscopia de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP-OES) como método alternativo inovador, uma vez que a técnica está sendo introduzida para a análise de estanho, em substituição ao método espectrofotométrico no visível com ditiol, descrito na farmacopeia europeia. MATERIAIS E MÉTODOS – As análises foram realizadas em um ICP-OES Vista MPX Agilent equipado com nebulizador de vidro Seaspray, utilizando argônio como plasma e gás auxiliar. As amostras foram introduzidas direta e sequencialmente no plasma, com o auxílio da bomba peristáltica, utilizando-se as linhas de emissão 189,927 e 242,950 nm. A metodologia foi validada contemplando os ensaios de seletividade, linearidade/faixa de trabalho, repetibilidade, precisão intermediária e robustez. A concentração de Sn foi relacionada à quantidade de fluoreto estanoso e o limite de aceitação foi estabelecido entre 90-110 % para a quantidade presente na formulação do RL. RESULTADOS – A curva de calibração apresentou-se linear na faixa de 1,52 a 2,27 µg mL–1, obtendo-se coeficiente de correlação da curva de calibração de 0,995, superior a 0,99 que é o requisito de aceitação para linearidade de métodos analíticos. Todos os outros ensaios obedeceram aos critérios de aceitação com valores de massa de estanho compreendidas entre 90-110 % e com desvios padrão relativo (DPR)< 5%. CONCLUSÕES – O método analítico proposto para determinação de Sn total no reagente liofilizado TIN-TEC por ICP-OES foi validado e os resultados mostraram que a técnica ICP-OES apresenta vantagens sobre o método espectrofotométrico para estanho descrito na Farmacopeia Europeia como método limite.
  • Resumo IPEN-doc 30033
    Estudo de avaliação de estabilidade do peptídeo PSMA I&T com lutécio-177 para transporte e aplicão clínica
    2023 - SANTOS, JOEL M. dos; ARAUJO, ELAINE B. de; DOMINGO, MARIA; BALIEIRO, LUIZA M.; FREIRE, MARIA R.V.B.; SILVA, LUANA P. da
    Objetivo: O objetivo deste trabalho foi estudar a estabilidade de dose terapêutica de PSMA-I&T radiomarcado com lutécio-177, acondicionada sob congelamento e após descongelamento, simulando condição de transporte e utilização clínica do produto. A formulação é composta por tampão ascorbato de sódio (tampão de marcação), em concentração otimizada, sem estabilizantes adicionais. Materiais e Métodos: Foram realizadas marcações de PSMA-I&T com cerca de 9,25 GBq de cloreto de lutécio-177, fornecidos por dois produtores, com atividade específica em torno de 22Ci/mg 740GBq/mg. As marcações foram feitas em meio tamponado pH 4,7 (tampão ascorbato de sódio), a 90°C por 30 minutos, a pureza radioquímica (PR) foi determinada por cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), e a dose terapêutica, com volume final entre 1,0 e 2,0 mL, foi armazenada sob congelamento por até 7 dias para avaliação da estabilidade em intervalos de tempo pré-estabelecidos. Ao final do maior período de armazenamento, a dose terapêutica foi completamente descongelada e armazenada em câmara climática a 30°C e 35% de umidade para simular condição de uso e avaliar a estabilidade por CCD e CLAE. Resultados: A %PR das doses terapêuticas avaliadas por CCD manteve-se elevada (> 98%) quando armazenadas sob congelamento por 48 horas, período suficiente para promover o transporte para diferentes regiões do país e garantindo a aplicação clínica. Mesmo após 7 dias sob congelamento a %PR manteve-se elevada e após descongelamento, a %PR manteve-se praticamente inalterada. Vale ressaltar que este sistema cromatográfico é útil apenas para determinar a porcentagem de lutécio-177 livre. Na análise por CLAE foi possível identificar outras impurezas radioquímicas, em pequena porcentagem. A %PR, por CLAE, das amostras armazenadas sob congelamento por 48 horas também apresentou valores de %PR acima do especificado (> 95%). Após 7 dias de armazenamento sob congelamento, seguido do armazenamento na câmara climática com a amostra mantida em condições controladas sob 30°C e 35% de umidade, foi observado um aumento no número de picos no CLAE (outras impurezas radioquímicas) gerados, provavelmente, por efeito da radiólise, afetando diretamente a %PR com valores entre 92 a 94%. Conclusões: Os resultados mostram que a marcação do peptídeo (PSMA I&T) com 177Lu, para diferentes fornecedores, em tampão ascorbato pH 4,7, sem adição de conservantes adicionais, mantém-se estável por 48 horas, quando mantido sob congelamento, com valor de %PR acima de 97% determinado pelas técnicas de CCD e CLAE. Este estudo encontra-se em desenvolvimento e serão avaliadas outras marcações para certificação da estabilidade de produção deste radiofármaco.
  • Resumo IPEN-doc 30025
    Incidência de eventos adversos relacionados a terapias com o radiofármaco iodeto de sódio (131I)
    2023 - FERNANDES, JAQUELINE C.; ARAUJO, ELAINE B. de; JOAQUIM, ADRIANA I.
    Objetivos: Radiofármacos com finalidade terapêutica vêm sendo cada vez mais utilizados para tratamento de diversas patologias. Os radionuclídeos emissores beta destacam-se nessa modalidade devido às características físicas da partícula emitida. O iodo-131 ( 131 I) é um exemplo de radionuclídeo emissor beta, aplicado na produção de radiofármacos como o iodeto de sódio (131I) que representa uma excelente modalidade terapêutica no tratamento de carcinomas diferenciados da tireoide. Assim como as demais modalidades empregadas na terapia do câncer, a terapia radionuclídica utilizando-se radiofármacos também pode provocar reações adversas. Esse estudo teve como objetivo avaliar a incidência de possíveis eventos adversos relacionados à terapia com o radiofármaco iodeto de sódio (131I), bem como correlacionar os mesmos com as atividades administradas, obtendo dados inéditos de farmacovigilância relacionado ao uso de radiofármacos terapêuticos no Brasil. Metodologia: Foi realizada uma análise retrospectiva de prontuários eletrônicos de pacientes diagnosticados com carcinoma diferenciado da tireoide e submetidos à radioiodoterapia. Resultados: Foram recuperados 116 pacientes no período de Janeiro/2019 a abril/2021 e 89 foram incluídos de acordo com os critérios de inclusão. Dos pacientes recuperados, 47 (54,6 %) relataram algum evento adverso após a radioiodoterapia. Os eventos mais frequentes foram aqueles relacionados ao trato gastrointestinal e irradiação local e foi possível identificar que há um aumento da incidência de eventos naqueles pacientes que foram tratados com atividades maiores. Conclusões: Com base nos resultados obtidos, o presente estudo demonstrou a presença de eventos agudos relacionados à terapia na população estudada, e que a incidência dos eventos apresenta correlação com o a atividade prescrita.
  • Artigo IPEN-doc 28654
    In vitro and in vivo response of PSMA-617 radiolabeled with CA and NCA lutetium-177
    2022 - BOAS, CRISTIAN A.W.V.; SILVA, JEFFERSON de J.; DIAS, LUIS A.P.; FREIRE, MARIA R.B.; BALIEIRO, LUIZA M.; SANTOS, CAROLINA S.F. dos; VIVALDINI, BIANCA F.; BENEDETTO, RAQUEL; VIEIRA, DANIEL P.; PASSOS, PRISCILA de Q.S.; MARUMO, MARIA H.; TEIXEIRA, LUIS F.S.; ARAUJO, ELAINE B. de
    The PSMA-targeted radionuclide therapy has been explored since 2015 with radioisotope lutetium-177, whose β− emission range is adequate for micrometastases treatment. This radioisotope is obtained by two different production routes that directly affect the specific activity of lutetium-177 (non-carrier added and carrier added) and, consequently, the specific activity of radiopharmaceuticals, like 177Lu-PSMA-617. The influence of the specific activity of lutetium-177 on the properties of the radiopharmaceutical PSMA-617 was evaluated through pre-clinical studies. The in vitro study pointed to a lower constant of dissociation with non-carrier added lutetium-177 due to the difference in the specific activity. However, competition and internalization assays resulted in similar results for both lutetium-177. Based on these pre-clinical experiments, the total in vitro tumor cell binding and tumor uptake in vivo were similar, with no influence of the specific activity of the 177Lu-PSMA-617. Regardless the specific activity did not directly affect tumor uptake, the tumor/non-target organs ratios were higher for the radiopharmaceutical labeled with carrier added lutetium-177, which had the lowest specific activity.
  • Resumo IPEN-doc 28614
    Estudo sobre a eficiência do radiofármaco PSMA-1007-18F na detecção do câncer de próstata em um estudo pré-clínico in vivo
    2021 - SANTOS, CAROLINA S.F. dos; BELLINI, MARIA H.; SANTOS, SOFIA N. dos; ARAUJO, ELAINE B. de
    INTRODUCTION O PSMA-1007-18F é caracterizado por uma biodistribuição única em comparação com outros agentes de PSMA, pois é eliminado através do fígado, além de ter captação elevada dentro das células do câncer de próstata. OBJECTIVES O objetivo deste trabalho é analisar a especificidade do radiofármaco PSMA-1007-18F em camundongos com modelo tumoral PSMA+ através de um estudo de bloqueio. MATERIALS AND METHODS Animais SCID com células tumorais LNCaP foram preparados e divididos em quatro grupos (n=5) de acordo com os tempos de biodistribuição de 30 minutos, uma hora, duas horas e uma hora com agente bloqueador PSMA I&T (100μg/μL), sendo injetado 30 minutos antes do radiofármaco. Foram injetados 5,55 MBq (0,056 MBq/μL) via caudal nos animais e após os tempos pré-determinados foram sacrificados, com os órgãos de interesse coletados, pesados e sua atividade contabilizada. As imagens PET/CT foram realizados para ilustrar a captação do PSMA-1007-18F pelo tumor e por órgãos PSMA+ com e sem bloqueio. DISCUSSION AND RESULTS O grupo de 30 minutos apresentou maiores captações, caracterizando o estágio de distribuição. Rins e baço apresentaram alta captação pelo PSMA-1007-18F por serem PSMA+, onde sua especificidade pode ser constata pela drástica diminuição de captação nos animais com agente bloqueador. A captação pelas células tumorais de próstata se mostrou constante durante o período avaliado e foi efetivamente bloqueada pelo excesso de PSMA I&T (imagem), que confirma a ligação do radiofármaco aos receptores de PSMA. Apesar de apresentar uma baixa hidrofilicidade, a razão entre tumor/sangue e tumor/músculo foi de 14,18 ± 3,19 e 4,78 ± 1,52 em 1h, respectivamente. CONCLUSION O radiofármaco PSMA-1007-18F apresenta propriedades de ligação que fornecem captação tumoral específica. Sua viabilidade em imagens para câncer de próstata foi demonstrada pela alta especificidade pelas células PSMA+ e pela via de excreção hepatobiliar. Os resultados deste estudo serão úteis para subsidiar o registro e comercialização deste radiofármaco.
  • Resumo IPEN-doc 28465
    Knee radiosynovectomy with Sm-153 hydroxyapatite compared to Y-90 hydroxyapatite
    2020 - ETCHEBEHERE, E.; LIMA, M.; PEREIRA, L.; PAGNANO, R.; BORTOLETTI, E.; MENGATTI, J.; BRUNETTO, S.Q.; TAKAHASHI, M.; BRUNETTO, E.; OZELO, M.; SANTOS, A.
    Aim/Introduction: Introduction: The most common clinical presentation in hemophilia patients consists of hemarthrosis. Various treatment strategies aim to control hemarthrosis to prevent secondary arthropathy, among them, radiosynovectomy with Y-90 hydroxyapatite (90YHA). A few studies have shown a lower efficiency of knee radiosynovectomy with Sm-153 hydroxyapatite (153Sm- HA) compared to 90Y-HA. Purpose: The purpose of this investigation was to assess the efficacy and safety of knee radiosynovectomy with 153Sm-HA compared to 90Y-HA. Materials and Methods: Forty patients were prospectively assigned to undergo knee radiosynovectomy with 153Sm- HA (19 patients) or with 90Y-HA (21 patients). The frequency of hemarthrosis episodes before and after treatment was compared. Results: The response to knee radiosynovectomy stratifying according to radiotracer showed that after 6 months the median response rate with 153Sm-HA was not significantly different from 90Y-HA (87.5% vs 80.9%; p = 0.576). However, after 12 months the median response rate of knee radiosynovectomy with 153Sm-HA was significantly better than with 90Y-HA (87.5% vs 50%; p = 0.037), respectively. The reduction of joint bleeding by at least 50%, after 12 months, was greater in the group of patients treated with 153Sm-HA compared to 90Y-HA (74% vs 52%), respectively. Conclusion: Knee radiosynovectomy with high doses of 153Sm-HA is safe, with an efficiency rate similar that is described in the literature by the 90Y-HA.