Levantamento de dados clínicos e não clínicos do radiofármaco fluorestradiol (18 F) - FES-18F

Abstract

No Brasil, segundo dados mais recentes, o carcinoma de mama representa 29,5 % das neoplasias malignas em mulheres, configurando como a neoplasia mais incidente exceto o câncer de pele não melanoma. Os carcinomas de mama são categorizados em subtipos quanto sua origem, histologia e aspectos moleculares, e cada um dos subtipos possuem diferentes fatores de risco associados, terapias indicadas e prognóstico da doença. A expressão dos receptores de estrogênio (RE) e progesterona (RP) compreendem os principais subtipos moleculares do carcinoma de mama, sendo que o RE é superexpresso em aproximadamente 70 % dos pacientes com câncer de mama. No momento do estadiamento e reestadiamento, é de extrema importância conhecer a situação das lesões quanto à expressão de RE, uma vez que esta é associada a um prognóstico mais favorável, por indicar a presença de lesões sensíveis ao tratamento hormonal. A imunohistoquímica é considerada como técnica padrão para avaliar a expressão do RE, com especificidade de aproximadamente 100 %, mas há potenciais obstáculos associados à técnica, como dificuldade de acesso à lesão no momento da biópsia, heterogeneidade do tumor quanto à expressão de RE e impraticabilidade de realização de múltiplas biópsias no caso de metástases. A tomografia por emissão de pósitrons (PET), uma técnica de imagem molecular não invasiva, combinada à tomografia computadorizada (CT), fornece imagens de alta resolução do corpo inteiro do paciente, e a caracterização da lesão dependerá de sua avidez pelo radiofármaco empregado. Para pacientes com câncer de mama, o PET/CT pode ser empregado no diagnóstico de lesões características desta patologia, por meio do desenvolvimento de marcadores cujo alvo é específico e superexpresso nestes pacientes, como o RE. O radiofármaco emissor de pósitrons, fluorestradiol (18 F), composto por uma molécula análoga ao estrogênio e conjugada a um átomo de 18F, se mostra promissor para a detecção de lesões RE+, uma vez que estudos clínicos comprovam a aplicabilidade deste radiofármaco, já aprovado para uso nos Estados Unidos e na França, no diagnóstico de lesões RE+ em pacientes com carcinoma de mama recorrente ou metastático. No Brasil, a regulamentação de radiofármacos segue as determinações da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) 738/2022, que abre a possibilidade de comercialização de novos radiofármacos mediante registro ou notificação. Os requisitos e os documentos necessários para registro e notificação são diferentes, sendo a notificação um processo mais simplificado para introdução de novos radiofármacos no país. Com isso, este projeto visou a coleta de dados clínicos e não-clínicos do FES-18F, para subsidiar a elaboração do documento Brochura do Investigador (BI) e a contribuição para análise de eficácia e segurança do radiofármaco. Estes documentos são necessários, respectivamente, para implementação de estudo clínico com o FES-18F no Brasil, e para comercialização do radiofármaco mediante notificação. Adicionalmente, foi feita comparação entre os produtos aprovados para uso no exterior e o FES-18F produzido pelo IPEN, para verificar a equivalência entre os produtos. Os dados obtidos no levantamento da literatura cobrem os tópicos da brochura do investigador e poderão ser utilizados na confecção da BI futuramente. Para a análise de eficácia e segurança, os dados levantados corroboram a eficácia do FES-18F na detecção de lesões RE+, e indicam o baixo risco associado do FES-18F PET no diagnóstico de pacientes com câncer de mama metastático ou recorrente. Adicionalmente, a análise de equivalência sugere que o FES-18F produzido no IPEN é compatível com os produtos comercializados do exterior. Com isso, este trabalho contribui com os avanços para introdução deste radiofármaco inovador no Brasil, que pode proporcionar um diagnóstico personalizado aos pacientes com câncer de mama recorrente ou metastático.