Desenvolvimento do radioimunoconjugado, CETUXIMABE-DTPAIN111, para estratificação de pacientes à terapia dirigida ao EGFR
| dc.contributor.author | BENEDETTO, RAQUEL | |
| dc.contributor.author | MASSICANO, ADRIANA V. | |
| dc.contributor.author | REIS, RUI M. | |
| dc.contributor.author | OLIVEIRA, RENATO | |
| dc.contributor.author | SILVA, JEFFERSON J. | |
| dc.contributor.author | BOAS, CRISTIAN A.W.V. | |
| dc.contributor.author | TURANO, WALTER | |
| dc.contributor.author | MENGATTI, JAIR | |
| dc.contributor.author | ARAUJO, ELAINE B. de | |
| dc.coverage | Nacional | pt_BR |
| dc.creator.evento | ANAIS DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOCIENCIAS NUCLEARES | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2018-04-12T14:05:55Z | |
| dc.date.available | 2018-04-12T14:05:55Z | |
| dc.date.evento | 09-11 de outubro, 2017 | pt_BR |
| dc.description.abstract | Introdução: Anticorpos (AcM) radiomarcados permitem a entrega seletiva da radiação ao alvo de interesse. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), superexpresso em malignidades epiteliais como câncer de cabeça e pescoço (HNSCC), desempenha papel central na proliferação celular. Apesar dos ganhos clínicos decorrentes do uso de cetuximabe (cetux), AcM que se liga ao EGFR, alguns mecanismos de resistência foram caracterizados. A metodologia Radioimunodiagnóstico com cetux radiomarcado (1) pode avaliar a resistência ao tratamento; (2) estratificar pacientes que possam beneficiar-se da Imunoterapia; (3) monitorar a progressão da terapia para um tratamento efetivo e direcionado, com a abordagem da medicina personalizada. Objetivos: Desenvolver radiofármaco, Cetux-DTPA-111In para diagnóstico de HNSCC e câncer colorretal e, através da avaliação dos mecanismos de resistência, selecionar pacientes para terapia. Métodos: O AcM foi conjugado ao quelante DTPA na razão molar 1:20. A pureza radioquímica e estabilidade do radiofármaco foram avaliadas por cromatografia -CLAE.A concentração proteica do imunoconjugado foi determinada pelo método BCA e o número de quelantes acoplado ao AcM foi definido por espectrometria de massas (MALDI/TOF). O ensaio de ligação específica in vitro foi realizado com as células FaDu-P(Parental) e FaDu-C10(resistente). Os estudos de biodistribuição foram conduzidos em camundongos machos Balb/c sadios (4-8 semanas;13-21g), e Scid, modelo tumoral desenvolvido por injeção subcutânea de FaDu-P(flanco esquerdo) e FaDu-C10(flanco direito), nos intervalos de tempo de 3,24,72 horas, 5 e 7 dias, e imagens realizadas em MicroSPECT/CT, Albira -Protocolo nº122/13 CEUA/IPEN. Os camundongos foram injetados com 55 MBq do radioimunoconjugado e eutanasiados após 24,72 horas, 5, 7 dias para estudo de atividade captada/grama de tecido (%Al/g). Resultados: O imunoconjugado, cetux–DTPA, apresentou estabilidade (-20°C, > 6 meses). A concentração de proteínas foi 4,54±0,22mg/mL, com recuperação proteica acima de 83%(N=15). De 6 a 7 quelantes DTPA foram introduzidos no AcM. O percentual de ligação específica às células FaDu-P do Cetux-DTPA-111In foi expressivo e proporcional ao aumento do número de células. A fração imunorreativa foi 93,1%. No ensaio de internalização às células FaDu-P, observou-se fração da ligação de superfície de 86,09±0,72% e percentual de internalização de 14±0,75%. O estudo de ligação às células FaDu-C10 demonstrou inexpressivo % de ligação, comprovando o modelo de resistência conferido a esta linhagem.No estudo de biodistribuição, o fígado e pulmões resultaram em captações de 21,5±1,3 e 19,3±0,8, respectivamente, para 24 horas. A captação óssea foi baixa atestando a estabilidade in vivo do radiofármaco. O melhor intervalo para avaliação clínica é de 5 dias pós-injeção do radiofármaco.A imagem metabólica demonstrou captação do radiofármaco apenas no tumor desenvolvido pela FaDu-P, comprovando sensibilidade e especificidade do radiofármaco para imunodiagnóstico. Conclusão: A obtenção do radiofármaco para radioimunodiagnóstico Cetux-DTPA-111In é viável, com potencial para aplicação no diagnóstico HNSCC e câncer colorretal, além da seleção de pacientes para terapia com cetux, encorajando a continuidade de estudos clínicos. | pt_BR |
| dc.event.sigla | SBBN | pt_BR |
| dc.format.extent | 135-135 | pt_BR |
| dc.identifier.citation | BENEDETTO, RAQUEL; MASSICANO, ADRIANA V.; REIS, RUI M.; OLIVEIRA, RENATO; SILVA, JEFFERSON J.; BOAS, CRISTIAN A.W.V.; TURANO, WALTER; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. de. Desenvolvimento do radioimunoconjugado, CETUXIMABE-DTPAIN111, para estratificação de pacientes à terapia dirigida ao EGFR. In: ANAIS DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOCIENCIAS NUCLEARES, 09-11 de outubro, 2017, São Paulo, SP. <b>Resumo...</b> Rio de Janeiro, RJ: Sociedade Brasileira de Biociências Nucleares, 2017. p. 135-135. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/28831. | |
| dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0003-0456-5589 | |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/28831 | |
| dc.local | Rio de Janeiro, RJ | pt_BR |
| dc.local.evento | São Paulo, SP | pt_BR |
| dc.publisher | Sociedade Brasileira de Biociências Nucleares | pt_BR |
| dc.rights | openAccess | pt_BR |
| dc.title | Desenvolvimento do radioimunoconjugado, CETUXIMABE-DTPAIN111, para estratificação de pacientes à terapia dirigida ao EGFR | pt_BR |
| dc.type | Resumo de eventos científicos | pt_BR |
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| ipen.autor | RAQUEL BENEDETTO | |
| ipen.autor | WALTER MIGUEL TURATO | |
| ipen.autor | ELAINE BORTOLETI DE ARAUJO | |
| ipen.autor | JAIR MENGATTI | |
| ipen.autor | CRISTIAN ANTONIO WIECZOREK VILLAS BOAS | |
| ipen.autor | JEFFERSON DE JESUS SILVA | |
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| ipen.contributor.ipenauthor | RAQUEL BENEDETTO | |
| ipen.contributor.ipenauthor | WALTER MIGUEL TURATO | |
| ipen.contributor.ipenauthor | ELAINE BORTOLETI DE ARAUJO | |
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| ipen.contributor.ipenauthor | JEFFERSON DE JESUS SILVA | |
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