Desenvolvimento do radioimunoconjugado, CETUXIMABE-DTPAIN111, para estratificação de pacientes à terapia dirigida ao EGFR
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2017
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ANAIS DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOCIENCIAS NUCLEARES
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Resumo
Introdução: Anticorpos (AcM) radiomarcados permitem a entrega seletiva da radiação ao alvo de
interesse. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), superexpresso em malignidades
epiteliais como câncer de cabeça e pescoço (HNSCC), desempenha papel central na proliferação
celular. Apesar dos ganhos clínicos decorrentes do uso de cetuximabe (cetux), AcM que se liga ao
EGFR, alguns mecanismos de resistência foram caracterizados. A metodologia
Radioimunodiagnóstico com cetux radiomarcado (1) pode avaliar a resistência ao tratamento; (2)
estratificar pacientes que possam beneficiar-se da Imunoterapia; (3) monitorar a progressão da
terapia para um tratamento efetivo e direcionado, com a abordagem da medicina personalizada.
Objetivos: Desenvolver radiofármaco, Cetux-DTPA-111In para diagnóstico de HNSCC e câncer
colorretal e, através da avaliação dos mecanismos de resistência, selecionar pacientes para terapia.
Métodos: O AcM foi conjugado ao quelante DTPA na razão molar 1:20. A pureza radioquímica e
estabilidade do radiofármaco foram avaliadas por cromatografia -CLAE.A concentração proteica do
imunoconjugado foi determinada pelo método BCA e o número de quelantes acoplado ao AcM foi
definido por espectrometria de massas (MALDI/TOF). O ensaio de ligação específica in vitro foi
realizado com as células FaDu-P(Parental) e FaDu-C10(resistente). Os estudos de biodistribuição
foram conduzidos em camundongos machos Balb/c sadios (4-8 semanas;13-21g), e Scid, modelo
tumoral desenvolvido por injeção subcutânea de FaDu-P(flanco esquerdo) e FaDu-C10(flanco
direito), nos intervalos de tempo de 3,24,72 horas, 5 e 7 dias, e imagens realizadas em
MicroSPECT/CT, Albira -Protocolo nº122/13 CEUA/IPEN. Os camundongos foram injetados com
55 MBq do radioimunoconjugado e eutanasiados após 24,72 horas, 5, 7 dias para estudo de
atividade captada/grama de tecido (%Al/g).
Resultados: O imunoconjugado, cetux–DTPA, apresentou estabilidade (-20°C, > 6 meses). A
concentração de proteínas foi 4,54±0,22mg/mL, com recuperação proteica acima de 83%(N=15).
De 6 a 7 quelantes DTPA foram introduzidos no AcM. O percentual de ligação específica às células
FaDu-P do Cetux-DTPA-111In foi expressivo e proporcional ao aumento do número de células. A
fração imunorreativa foi 93,1%. No ensaio de internalização às células FaDu-P, observou-se fração
da ligação de superfície de 86,09±0,72% e percentual de internalização de 14±0,75%. O estudo de
ligação às células FaDu-C10 demonstrou inexpressivo % de ligação, comprovando o modelo de
resistência conferido a esta linhagem.No estudo de biodistribuição, o fígado e pulmões resultaram
em captações de 21,5±1,3 e 19,3±0,8, respectivamente, para 24 horas. A captação óssea foi baixa
atestando a estabilidade in vivo do radiofármaco. O melhor intervalo para avaliação clínica é de 5
dias pós-injeção do radiofármaco.A imagem metabólica demonstrou captação do radiofármaco
apenas no tumor desenvolvido pela FaDu-P, comprovando sensibilidade e especificidade do
radiofármaco para imunodiagnóstico.
Conclusão: A obtenção do radiofármaco para radioimunodiagnóstico Cetux-DTPA-111In é viável,
com potencial para aplicação no diagnóstico HNSCC e câncer colorretal, além da seleção de
pacientes para terapia com cetux, encorajando a continuidade de estudos clínicos.
Como referenciar
BENEDETTO, RAQUEL; MASSICANO, ADRIANA V.; REIS, RUI M.; OLIVEIRA, RENATO; SILVA, JEFFERSON J.; BOAS, CRISTIAN A.W.V.; TURANO, WALTER; MENGATTI, JAIR; ARAUJO, ELAINE B. de. Desenvolvimento do radioimunoconjugado, CETUXIMABE-DTPAIN111, para estratificação de pacientes à terapia dirigida ao EGFR. In: ANAIS DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOCIENCIAS NUCLEARES, 09-11 de outubro, 2017, São Paulo, SP. Resumo... Rio de Janeiro, RJ: Sociedade Brasileira de Biociências Nucleares, 2017. p. 135-135. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/28831. Acesso em: 04 Mar 2025.
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