Alteração da susceptibilidade de C. albicans resistente ao fluconazol após terapia fotodinâmica
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2016
Autores IPEN
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CONGRESSO BRASILEIRO DE ENGENHARIA BIOMÉDICA, 25.
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Resumo
Introdução: As doenças infecciosas causadas por fungos ainda representam um grande desafio para os profissionais de
saúde e a comunidade científica, especialmente as infecções causadas por micro-organismos resistentes aos fármacos
antifúngicos convencionais. Novas alternativas de tratamento foram estudadas, entre elas a terapia fotodinâmica (PDT)
que surgiu como uma promissora modalidade terapêutica por causar a morte de micro-organismos a partir da associação
de um fotossensibilizador e luz. Recentemente observamos que a PDT realizada em condições subletais aumenta a
suscetibilidade do fungo Candida albicans ao fluconazol [1]. Dando continuidade a este estudo iniciamos a
investigação em C. albicans que apresentam diferentes mecanismos de resistência aos antifúngicos. Assim, o presente
trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito antimicrobiano da associação de PDT e fluconazol em C. albicans que
apresenta um sistema de efluxo responsável pela resistência ao antifúngico.
Materiais e Métodos: Para a realização deste trabalho foi utilizado C. albicans YEM 13, uma cepa com expressão
exacerbada de bomba de efluxo da família MFS (Major Facilitator Superfamily). As células foram submetidas a PDT
com azul de metileno na concentração final de 50 μM e irradiadas com parâmetros subletais (=660 nm, 75 mW/cm2,
4 min)[1]. Para investigar a atividade antimicrobiana do fluconazol foram determinados os valores de concentração
mínima inibitória (CMI) do crescimento celular. A CMI foi determinada pelo método de microdiluição em caldo de
acordo com as normas estabelecidas pelo Comitê Europeu de Teste à Susceptibilidade Antimicrobiana (EUCAST)[2]. A
solução de fluconazol (Sigma Aldrich, São Paulo, Brasil) foi preparada, considerando a potência do fármaco de 98% e a
faixa de concentrações testadas foi de 0,125-64 μg/mL. Os valores de CMI foram determinados por meio da leitura da
absorção em 530 nm, em espectrofotômetro (SpectraMax M4, Molecular Devices, EUA). Para cada grupo foi
determinada a menor concentração da droga que promoveu a inibição ≥ 50% do crescimento em comparação ao
controle livre de drogas. Foram avaliadas células C. albicans YEM 13 sem tratamento e previamente submetidas a PDT
subletal. Foi utilizado como controle a cepa de C. albicans ATCC 90028 que não apresenta resistência ao fluconazol.
Resultados: C. albicans ATCC 90028 apresentou valor de CMI de 0,5 μg/mL, dado compatível com os descritos na
literatura. As amostras de célula YEM 13 que não foram submetidas à PDT apresentaram o valor de CMI de 64 μg/mL,
que também coincide com o valor descrito na literatura [3]. Estes dados demonstram que a cepa YEM 13 apresenta um
valor de CMI 128 vezes superior ao de uma cepa suscetível ao fluconazol (ATCC 90028). Confirmando nossa hipótese,
o fluconazol foi mais ativo em C. albicans submetida previamente à PDT subletal. Dentro da faixa de 0,125-64 μg/mL,
houve maior inibição do crescimento celular quando previamente submetido à PDT, resultando na redução do valor de
CMI de 64 μg/mL para 32 μg/mL.
Conclusões: Foi possível demonstrar que a PDT pode aumentar a susceptibilidade ao fluconazol em cepa de C.
albicans que apresentam bombas de efluxo da família MFS. Estes resultados preliminares sugerem que a associação
terapêutica entre a PDT e o fluconazol pode ser uma importante alternativa no tratamento de infecções por cepas
de C. albicans que apresentam resistência a este antifúngico. Vale ressaltar que neste trabalho foram utilizadas
condições subletais e resultados ainda mais promissores podem ser obtidos com a otimização dos parâmetros de
irradiação.
Como referenciar
SANTOS, G.L.; SANTUCCI, G.; OLIVEIRA-SILVA, T.; PRATES, R.A.; RIBEIRO, M.S.; KATO, I.T. Alteração da susceptibilidade de C. albicans resistente ao fluconazol após terapia fotodinâmica. In: VIEIRA NETO, HUGO (ed.); SOARES, ALCIMAR B. (ed.); FÉLIX, RODRIGO P.B. da C. (ed.); VIEIRA NETO, HUGO (org.); MAIA, JOAQUIM M. (org.); PICHORIM, SÉRGIO F. (org.); GAMBA, HUMBERTO R. (org.); COSTA, EDUARDO T. (org.). In: CONGRESSO BRASILEIRO DE ENGENHARIA BIOMÉDICA, 25., 17-20 de outubro, 2016, Foz do Iguaçu, PR. Resumo... Rio de Janeiro, RJ: Sociedade Brasileira de Engenharia Biomédica, 2016. p. 2336-2336. Disponível em: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/31297. Acesso em: 20 Mar 2026.
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